SBOC REVIEW
Axitinibe e pembrolizumabe em pacientes com sarcomas avançados, incluindo sarcoma alveolar de partes moles: um estudo de fase 2
Resumo do artigo:
Os sarcomas de partes moles (SPM) compreendem um grupo extremamente heterogêneo de neoplasias mesenquimais de diversas apresentações fenotípicas. Apesar dos recentes avanços na caracterização molecular dos SPM, a maior parte dos pacientes com doença avançada receberá tratamentos baseados em quimioterapias citotóxicas, sobretudo antraciclinas e alquilantes, que demonstram eficácia limitada e perfil de tolerância frequentemente limitante.
Apesar dos avanços com uso de bloqueadores de correceptores imunes em outros tumores sólidos, particularmente agentes anti-PD-1 e anti-PD-L1, o sucesso com uso dessa classe de imunoterapias em SPM se mostrou bastante limitado até o momento. Todavia, estratégias de combinação de agentes imunoterápicos e anti-VEGF, justificadas por um promissor embasamento pré-clínico, não foram adequadamente avaliadas nos SPM.
Nessa publicação, Wilky e colaboradores trazem os resultados de um estudo de fase 2 de braço único que buscou avaliar a eficácia e segurança da combinação de axitinibe em doses variadas, administrado por via oral duas vezes ao dia, e pembrolizumabe na dose de 200mg administrado por via endovenosa a cada 21 dias, a partir do 8º dia do primeiro ciclo.
Foram incluídos 33 pacientes avaliáveis com SPM, sendo 12 com o diagnóstico confirmado de sarcoma alveolar de partes moles.
A combinação de axitinibe e pembrolizumabe resultou em taxa de resposta objetiva (TR) de 25% e proporção de pacientes sem progressão de doença em 3 meses de 65.6%. A mediana de sobrevida global foi de 18.7 meses na população geral.
Entretanto, dentre os pacientes com sarcoma alveolar de partes moles avaliáveis para resposta, a TR foi de 54.5%.
Os eventos adversos graus 3 e 4 mais comuns com a combinação incluíram hipertensão, náuseas/vômitos e toxicidades imunomediadas.
Axitinib plus pembrolizumab in patients with advanced sarcomas including alveolar soft-part sarcoma: a single-centre, single-arm, phase 2 trial.
Wilky BA et al. Lancet Oncol 2019; 20: 837–48
Axitinibe e pembrolizumabe em pacientes com sarcomas avançados, incluindo sarcoma alveolar de partes moles: um estudo de fase 2
Comentários do editor:
- Trata-se do primeiro estudo a avaliar a combinação de agentes anti-VEGF e anti-PD-1 em pacientes com SPM.
- A atividade demonstrada, sobretudo no sarcoma alveolar de partes, se soma à literatura existente, sugerindo que essa é uma variante potencialmente responsiva à imunoterapia, e já sabidamente resistente à quimioterapia.
- Apesar da promissora eficácia, convém salientar que se trata de um estudo de fase 2 com poder limitado, e estudos randomizados são necessários para confirmar tais achados preliminares e definir se, de fato, a combinação do axitinibe e agentes anti-PD-1 é superior ao uso de qualquer uma dessas classes de medicamentos isoladamente ou mesmo ao uso da quimioterapia citotóxica convencional em SPM.
Editor:
Dr. Rodrigo Munhoz
Filiações: Oncologista clínico especialista em sarcomas/tumores cutâneos do Hospital Sírio Libanês e Instituto do Câncer do Estado de São Paulo. Editor associado do ASCO University e Braz J Oncol e vice-presidente para ensino da SBOC.
Revisora:
Dra. Adriana Hepner
Membro da SBOC; Oncologista Clínica pelo Hospital Sírio Libanês; Médica do Instituto do Câncer do Estado de São Paulo (ICESP). Atualmente, participa como fellow clínica do Programa de Oncologia Cutânea do Melanoma Institute Australia, em Sydney.
