SBOC REVIEW

TUMORES TORÁCICOS

HARMONi‑6: Ivonescimabe + quimioterapia versus tislelizumabe + quimioterapia em 1ª linha para CPNPC escamoso avançado

HARMONi‑6: Phase III study of ivonescimab plus chemotherapy vs tislelizumab plus chemotherapy as first‑line treatment for advanced squamous NSCLC

Estudo realizado em pacientes com câncer de pulmão não pequenas células (CPNPC) de histologia escamosa, estágio IIIB–IV, virgens de tratamento sistêmico e sem alterações de EGFR ou ALK. Trata-se de um estudo de fase III, duplo-cego, no qual os pacientes foram randomizados 1:1 (n=532) para receber ivonescimabe 20 mg/kg + carboplatina/paclitaxel versus tislelizumabe 200 mg + o mesmo regime, seguidos de manutenção com o imunoterápico correspondente. O objetivo primário foi a sobrevida livre de progressão (SLP) avaliada por revisão independente (RECIST 1.1), tendo a sobrevida global (SG) como desfecho secundário.

Os resultados apresentados mostraram uma SLP mediana de 11,1 meses (IC95% 9,86–não estimável) com ivonescimabe + quimioterapia versus 6,9 meses (IC95% 5,82–8,57) com tislelizumabe + quimioterapia; HR 0,60 (IC95% 0,46–0,78; p<0,0001). O benefício foi consistente em todos os subgrupos avaliados por expressão de PD-L1 (TPS <1%: HR 0,55; ≥1%: HR 0,66). Também foram observadas taxas de resposta objetiva (TRO) de 75,9% vs 66,5% e duração de resposta de 11,2 vs 8,4 meses, respectivamente.

O perfil de segurança foi considerado manejável; eventos relacionados ao bloqueio de VEGF foram mais frequentes com ivonescimabe, porém majoritariamente de grau 1–2. Em síntese, a adição do anticorpo biespecífico PD-1/VEGF ivonescimabe à quimioterapia prolongou significativamente a SLP e aumentou a taxa de resposta em pacientes com CPNPC escamoso avançado, sugerindo um potencial novo padrão de tratamento em primeira linha, enquanto se aguardam dados maduros de sobrevida global. Além disso, o fármaco demonstrou um perfil de eventos relacionados a sangramento aceitável para um agente anti-VEGF em tumores de histologia escamosa.

OptiTROP‑Lung04: Sacituzumabe tirumotecano versus quimioterapia à base de platina após progressão a EGFR‑TKI em CPNPC EGFR‑mutado

OptiTROP‑Lung04: Sacituzumab tirumotecan vs platinum‑based chemotherapy after EGFR‑TKI progression in EGFR‑mutated NSCLC

Estudo de fase III que incluiu pacientes com CPNPC EGFR-mutado (deleção do éxon 19 ou L858R) com progressão após terapia com EGFR-TKI e elegíveis para quimioterapia. Nesse ensaio multicêntrico e randomizado (n=376), foi comparado o sacituzumabe tirumotecano (Sac-TMT; ADC anti-TROP2 com carga de topoisomerase I) com o regime de cisplatina ou carboplatina associado a pemetrexede. O objetivo primário foi a sobrevida livre de progressão (SLP), que apresentou mediana de 8,3 vs 4,3 meses; HR 0,49 (p<0,0001). A sobrevida global (SG) ainda não havia sido alcançada no braço Sac-TMT, em comparação a 17,4 meses no braço de quimioterapia; HR 0,60 (p=0,0006). A taxa de resposta objetiva foi de 60,6% vs 43,1%, com duração de resposta de 8,3 vs 4,2 meses, respectivamente. O perfil de segurança foi considerado manejável, sem novos sinais de toxicidade relevantes.

Com base nesses resultados, o Sac-TMT é o primeiro ADC anti-TROP2 a demonstrar ganho significativo de SLP e SG em relação à quimioterapia em pacientes EGFR-mutados após progressão ao EGFR-TKI, emergindo como candidata promissora a novo padrão terapêutico nesse cenário.

NorthStar: Osimertinibe com ou sem terapia consolidativa local (TCL) em CPNPC EGFR‑mutado metastático

NorthStar: Randomized phase II study of osimertinib with or without local consolidative therapy in metastatic EGFR‑mutated NSCLC

O estudo NorthStar teve como objetivo avaliar se a adição de terapia local consolidativa (TLC), por meio de radioterapia ou cirurgia, após 6–12 semanas de indução com osimertinibe 80 mg/dia, prolongaria a sobrevida livre de progressão (SLP) em pacientes com CPNPC metastático EGFR-mutado. Trata-se de um estudo de fase II, que randomizou os participantes na proporção de 1:1 para receber apenas osimertinibe (n=63) ou osimertinibe associado à TLC (radioterapia e/ou cirurgia; n=56), tendo como objetivo primário a SLP.

Os resultados demonstraram uma SLP mediana de 25,4 meses com osimertinibe + TLC versus 17,0 meses com monoterapia (HR 0,60; IC95% 0,40–0,92; p=0,02). O perfil de toxicidade foi compatível com os tratamentos utilizados, com poucos eventos ≥G3 específicos da TLC.

O estudo conclui que a integração da terapia local consolidativa à terapia-alvo prolonga o controle da doença em pacientes com CPNPC EGFR-mutado metastático e pode representar uma alternativa viável para aqueles não candidatos à adição de quimioterapia em primeira linha.

FLAURA2 (análise final): Osimertinibe + platina‑pemetrexede versus osimertinibe em 1ª linha para CPNPC EGFR‑mutado avançado

FLAURA2 (final analysis): Osimertinib plus platinum–pemetrexed vs osimertinib alone as first‑line therapy for EGFR‑mutated advanced NSCLC

Estudo de fase III desenvolvido com pacientes portadores de CPNPC avançado EGFR-mutado (ex19del/L858R), virgens de tratamento sistêmico (n=557). Os participantes foram randomizados na proporção de 1:1 para receber osimertinibe associado à quimioterapia (platina + pemetrexede) ou osimertinibe em monoterapia. Na análise final de sobrevida global (SG), observou-se uma mediana de 47,5 meses no braço de combinação versus 37,6 meses no braço de monoterapia (HR 0,77; IC95% 0,61–0,96; p=0,02). O benefício foi consistente em diversos subgrupos, incluindo pacientes com metástases no sistema nervoso central (HR 0,72) e aqueles com mutação L858R (HR 0,76).

A sobrevida livre de progressão (SLP), previamente reportada, já havia demonstrado vantagem significativa para a combinação (HR 0,62; IC95% 0,49–0,79; p<0,001). Esses dados consolidam a associação de osimertinibe e quimioterapia como uma estratégia de primeira linha capaz de proporcionar ganho significativo e clinicamente relevante de sobrevida global em pacientes com CPNPC EGFR-mutado.

Avaliador científico:

Dr. Fabrício de Souza Braga

Oncologista clínico pelo A.C.Camargo Cancer Center – São Paulo/SP

Oncologista assistente na Beneficência Portuguesa de São Paulo

Membro da SBOC, ASCO e ESMO

Cidade de atuação: São Paulo/SP