SBOC REVIEW

Abstract LBA 8501 – Genome-wide sequencing for early stage lung cancer detection from plasma cell-free DNA (cfDNA): The Circulating Cancer Genome Atlas (CCGA) study

O CCGA é um estudo imenso que deverá detalhar o mapa genômico do câncer em mais de 10.000 pacientes em 141 locais nos Estados Unidos e no Canadá. Nessa sub-análise inicial, os pesquisadores exploraram a capacidade de três plataformas de sequenciamento em detectar câncer em 127 pessoas com câncer de pulmão estágio I-IV. Com especificidade de 98%, o ensaio WGBS (Whole-genome bisulfite sequencing) detectou 41% dos cânceres de pulmão em estágio inicial (estágio I-IIIA) e 89% dos cânceres em estágio avançado (estágio IIIB-IV). O ensaio WGS (whole-genome sequencing) foi similarmente eficaz, detectando 38% dos cânceres em estágio inicial e 87% dos cânceres em estágio avançado, enquanto o sequenciamento direto detectou 51% dos cânceres em estágio inicial e 89% dos cânceres em estágio avançado. Os resultados iniciais mostraram que todos os três ensaios poderiam detectar câncer de pulmão com uma baixa taxa de resultados falso-positivos.

Comentário: Esse estudo tem grande importância global, pois, se factível, poderá lançar um novo teste (simples e confiável) no arsenal pouco desenvolvido de rastreamento do câncer de pulmão.

Abstract 8506 – Phase 2 study of pembrolizumab in advanced small-cell lung cancer (SCLC): KEYNOTE-158

Estudo de fase 2 em câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) avançado, onde 79% de pacientes já haviam falhado a pelo menos uma terapia prévia: 107 pacientes foram expostos a pembrolizumabe 200 mg a cada 3 semanas por 2 anos ou até progressão. O desfecho primário foi taxa de resposta global (ORR). Controle de doença (DOR), PFS e OS foram desfechos secundários. Os tumores foram positivos para PD-L1 em 39% dos casos. ORR foi de 18,7% no geral, 35,7% em pacientes com tumores PD-L1 positivos, e 6% em doentes com tumores negativos para PD-L1. A mediana do DOR não foi atingida; 12 pacientes (77%) tiveram DOR ≥12 meses. A PFS mediana foi de 2 meses em todos os pacientes, 2,1 meses em pacientes com tumores PD-L1 positivos, e 1,9 mês em pacientes com tumores negativos para PD-L1. A média da OS foi de 9,1 meses; 14,6 meses em pacientes com tumores PD-L1 positivos e 7,7 meses em pacientes com TP -L1-tumores negativos.

Comentário: Esse trabalho tem pontos interessantes como um número elevado de pacientes com PD-L1 positivo (39%) quando comparado com estudos prévios (18% no Checkmate 32) No contexto atual de poucas possibilidades terapêuticas, a imunoterapia parece ser uma opção menos tóxica e com possibilidade de um pequeno avanço no controle da doença.

Abstract 8502 – Pragmatic study of a lymph node collection kit for non-small cell lung cancer resection

Estudo prospectivo envolvendo todos os pacientes submetidos à ressecção de CPNPC com intenção curativa em 11 hospitais de referência do Sul dos EUA que implantaram um kit pré-etiquetado para sistematização da dissecção linfonodal. Entre 2014-2017, o kit do LN foi usado em 650 (56%) casos. Comparando kit versus casos não kit, mediana de tempo cirúrgico foi 124 min versus 144 min (p <0,0001), transfusão 9% versus 5% (p = 0,02), todas as outras taxas de complicações periOP foram semelhantes, incompleta (não-R0) ressecção taxas 3% versus 4% (p = 0,39). Qualidade de estadiamento do LN: taxa pNX 0% versus 7%; não mediastinal LN 2% versus 18%; obtenção dos critérios de qualidade da NCCN (R0 + ressecção anatômica + ≥1 N1 + ≥3 estações do mediastino) 77% versus 31% (p <0,0001 para todos); Readmissão de 60 dias 15% versus 13% (p = 0,35); Mortalidade de 60 dias 3% versus 5% (p = 0,02). Com 20 meses de seguimento mediano, a sobrevida global de 3 anos foi de 80% no kit versus 73% nos casos não-kit (p = 0,005).

Comentário: Trabalho cirúrgico de grande relevância, pois demonstrou que através de uma sistematização da dissecção linfonodal consegue-se melhor qualidade do estadiamento mediastinal e ganho de sobrevida; um time cirúrgico dedicado e disciplinado pode adicionar mais tempo de vida ao paciente.

Abstract 8507 – Efficacy and safety of rovalpituzumab tesirine in patients with DLL3-expressing, ³3rd line small cell lung cancer: results from the phase 2 TRINITY study

Rovalpituzumab tesirine (Rova-T) é um conjugado anticorpo-fármaco dirigido à proteína Delta-like 3 (DLL3), um ligante Notch atípico que é altamente expresso em CPPC, mas não em tecido normal. O estudo TRINITY foi um estudo de fase 2 braço único de Rova-T em pacientes CPPC expressando DLL3, sendo 77% dos pacientes incluídos com história de pelo menos duas terapias prévias e 40% com história de metástases cerebrais. Com ORR de 18% (podendo chegar a 20% nos DLL3-high) e sobrevida mediana de 5,6 meses, o ROVA-T segue sendo testado em novos estudos em linhas mais precoces e em combinação.

Comentário: Potencialmente lançado como primeira terapia-alvo em CPPC, o ROVA-T foi um pouco decepcionante em termos de taxa de resposta. Com eventos adversos graves e potencialmente fatais (3% de mortes), o ROVA-T parece ser mais tóxico que imunoterapia nesse cenário.

Abstract 8503: DREAM: A phase II study of durvalumab with first line chemotherapy in mesothelioma – Final results

Estudo fase II que avaliou a associação de durvalumabe a quimioterapia padrão, com cisplatina e pemetrexede no tratamento do mesotelioma em primeira linha.
Análise primaria dos primeiros 31 pacientes dos 54 alocados foram apresentadas: PFS em 6 meses foi de 65%; ORR de 58%; DOR de 87%. Resultados superiores ao controle histórico com QT isolada sem adição de toxicidade limitante. Amostra ainda pequena e ausência de estratificação por PD-L1 ou/e carga mutacional são pontos negativos do estudo.

Comentário: Estudo promissor de fase 2 mostrando atividade da combinação imunoterapia + quimioterapia no mesotelioma avançado. Avaliação futura de biomarcadores (PD-L1 e carga mutacional) podem ajudar na seleção dos pacientes.

Dr. Carlos Henrique A. Teixeira
Oncologista clínico, coordenador da Oncologia Torácica do Hospital Alemão Oswaldo Cruz