SBOC REVIEW

Resumo do artigo:

Foi realizado perfil genômico por captura híbrida de tecidos tumorais de pacientes homens portadores de carcinoma espinocelular de pênis (CECp) avançado (n=230) ou carcinoma espinocelular da superfície uretral (CECu) (n=17) e submetidos a comparação. A carga mutacional tumoral (TMB) foi determinada em até 1,1Mb de DNA sequenciado e a instabilidade de microssatélite (MSI) foi determinada em até 114 loci. Já a expressão de PD-L1 foi definida por imuno-histoquímica (Dako 22C3). O estudo foi patrocinado pela Foundation Medicine Inc. Os resultados mostraram que o CECp apresentou numericamente mais casos de infecção por HPV-16 e 18 (29% x 12%; P=0,16), mas com frequências de mutação TP53 quase idênticas (55% versus 59%, não significativa). Tendência a maior inativação de CDKN2A (P=0,08) e a amplificação de CCND1 e mais mutações do promotor TERT (P=0,01) no CECp, potencialmente indicando infecção prévia por HPV. Alterações genômicas em NOTCH1 foram identificadas apenas em CECp. Ambos os grupos apresentaram mutações ativadoras de PIK3CA (inibidores de tirosina quinase), bem como alterações patogênicas em FBXW7 e PTEN (inibidores de MTOR). A inativação rara de BRCA1 e BRCA2 (inibidores de PARP) foi observada apenas em CECp.

A expressão de PD-L1 altamente positiva foi maior em CECp (34 versus 14%, P=0,06). Embora o TMB médio tenha sido semelhante em ambos os grupos, o CECp exibiu mais casos com amplificação de CD274 (gene que codifica a proteína PD-L1), bem como TMB > 10 mut/Mb que é alvo para tratamento com inibidores de checkpoint imunes (ICI).

Philippe E. Spiess et al. - Clinically advanced penile (pSCC) and male urethral (uSCC) squamous cell carcinoma: A comparative genomic profiling (CGP) study.
Carcinomas de células escamosas do pênis clinicamente avançado e de uretra masculino: estudo comparativo de perfil genômico.

Comentário da avaliadora científica:

O CECp e do CECu são anatomicamente próximos e têm histologias semelhantes, mas suas manifestações clínicas, prognóstico da doença e opções de tratamento são distintos. Os autores concluíram que a comparação do perfil genômico do CEC de pênis e uretra masculina identificou possíveis alvos terapêuticos e ICIs. Comparado ao CECu, o CECp apresentou características genômicas mais semelhantes ao CEC de cabeça e pescoço, incluindo um discreto aumento de alterações do ciclo celular, infecção por HPV e alterações de sinalização da via NOTCH.

Filiação:

Dra. Jamile Almeida
Residência em Oncologia Clínica pelo ICESP/FMUSP
Oncologista clínico da Oncoclinica – Oncologistas Associados