SBOC REVIEW
Atezolizumabe para Sarcoma Alveolar avançado
Resumo do artigo:
O Sarcoma Alveolar de Partes Moles (ASPS) é um sarcoma ultrarraro que representa menos de 1% de todos os sarcomas de parte mole e geralmente acomete adolescentes e adultos jovens. Tem curso indolente, mas alta tendência de disseminação metastática precoce, com sobrevida global em 5 anos abaixo de 50%.
Este estudo de fase 2, multicêntrico, de braço único, avaliou a eficácia do agente imunoterápico anti-PD-L1 Atezolizumabe em pacientes adultos e pediátricos acima de 2 anos de idade, portadores de ASPS avançado, previamente tratados ou não.
Atezolizumabe foi administrado na dose de 1.200 mg (em pacientes ≥18 anos) ou 15 mg/Kg (com limite de 1.200 mg em pacientes <18 anos) a cada 21 dias.
Os objetivos do estudo incluíram taxa de resposta objetiva, duração da resposta avaliada por comitê independente de acordo com RECIST v1.1 e sobrevida livre de progressão. Biomarcadores farmacodinâmicos de ação medicamentosa em múltiplas etapas também foram avaliados. A expressão de PD-L1 em células tumorais circulantes foi analisada por meio de citometria de fluxo por imagem. Biópsias de tumores foram realizadas antes e durante o tratamento, mas não eram obrigatórias no início do estudo.
De abril de 2017 a julho de 2022, um total de 53 pacientes foram incluídos em 17 centros; 52 receberam tratamento, sendo três pacientes pediátricos (>12 anos). Desses, 25 (93%) receberam terapia prévia com inibidor de tirosina quinase (TKI).
O regime foi considerado ativo após oito respostas confirmadas entre os primeiros 19 pacientes. O tempo médio no estudo foi 13,2 meses Sete pacientes interromperam o tratamento após 2 anos.
Resposta objetiva foi observada em 19 dos 52 pacientes (37%), com 1 resposta completa e 18 respostas parciais. O tempo médio para resposta foi de 3,6 meses (variação de 2,1 a 19,1), a mediana de duração de resposta foi de 24,7 meses (variação de 4,1 a 55,8) e a mediana de sobrevida livre de progressão foi de 20,8 meses. Todos os sete pacientes que interromperam o tratamento após 2 anos tiveram beneficio mantido até a data de avaliação dos dados. As respostas foram notadas apesar da expressão basal variável de PD-1 e PD-L1, porém, o percentual de resposta foi maior entre pacientes com linfócitos positivos para PD-1 no microambiente tumoral antes do tratamento.
Um total de 50 pacientes (96%) tiveram efeito adverso grau 1 ou 2 e 8 (15%) grau 3. Não houveram interrupções devido a eventos adversos.
Atezolizumabe foi ativo na indução de respostas sustentadas em aproximadamente um terço (37%) dos pacientes com ASPS avançado, com perfil de toxicidade seguro.
Comentário do avaliador científico:
Sarcomas são tumores raros, em que as diferenças clínicas entre os muitos subtipos está cada vez mais evidente. A imunoterapia parece ser ativa em situações muito especificas como a acima descrita.
Antes deste estudo, não havia terapia estabelecida para o ASPS avançado. A doença é resistente à quimioterapia tradicional, sendo o inibidor de tirosina quinase Pazopanibe uma opção terapêutca.
Em dezembro de 2022, com base nos resultados revisados deste protocolo, o FDA aprovou o Atezolizumabe para o tratamento de ASPS avançado em pacientes acima de 2 anos de idade.
A duração de resposta e sobrevida livre de progressão alcançadas são incomuns comparadas às outras terapias utilizadas na histologia, mesmo quando doença indolente. Notam-se respostas tumorais tipicamente nos primeiros 3 a 5 meses, mas remissões tardias, após 1 ano ou mais, também foram registradas com o tratamento.
Tumores que não albergavam elementos celulares aparentemente associados à resposta foram convertidos num fenótipo responsivo durante o curso do fármaco. Não está claro, porém, se a expressão induzida desses componentes tem relação com a atividade da droga.
Dúvidas quanto à duração do tratamento e ao benefício potencial da reintrodução do Atezolizumabe após a progressão ainda permanecem em aberto, mas um novo horizonte de opção terapêutica se abre.
Citação: Chen AP, Sharon E, O’Sullivan-Coyne G, et al. Atezolizumab for Advanced Alveolar Soft Part Sarcoma. N Engl J Med. 2023;389(10):911-921. doi:10.1056/NEJMoa2303383
Avaliador científico:
Bruna David, MD
Médica Pesquisadora – Instituto Nacional de Câncer (Unidade 2)
Especialista em Sarcoma e GIST – Grupo Oncoclínicas/RJ
Membro do Grupo Sarcomas SBOC; Membro do Grupo LACOG/Sarcomas; Membro do Young Cancer Professionals Group da ECO; Membro do ESMO Global Policy Committee; Clinical Fellow – Sarcoma e GIST – Istituto Nazionale dei Tumori ;
Oncologia Clínica – Instituto Nacional de Câncer
