SBOC REVIEW
Ausência de benefício de nivolumabe + ipilimumabe adjuvante para o carcinoma de células renais após nefrectomia
Resumo do artigo:
O padrão atual de tratamento no cenário adjuvante para pacientes com carcinoma de células renais com doença localizada após nefrectomia é a observação.
O estudo fase 3, randomizado, duplo-cego, CheckMate 914 teve como objetivo avaliar a eficácia e segurança da associação de imunoterapia (nivolumabe mais ipilimumabe) versus placebo neste cenário adjuvante.
Foram recrutados 816 pacientes com diagnóstico de carcinoma renal tipo células claras com alto risco de recidiva após nefrectomia radical ou parcial para serem randomizados nos braços da combinação de imunoterapia versus placebo.
Os pacientes foram distribuídos aleatoriamente (1:1) para o braço de nivolumabe (240 mg) por via intravenosa a cada 2 semanas por 12 doses associado ao ipilimumabe (1 mg/kg) por via intravenosa a cada 6 semanas por quatro doses, ou para o braço do placebo.
O período de tratamento esperado era de 24 semanas, podendo ser continuado até a semana 36, permitindo atrasos. A randomização foi estratificada pelos estágios TNM e tipo de nefrectomia realizada (parcial versus radical).
O desfecho primário foi sobrevida livre de doença. A segurança foi um dos desfechos secundários.
Entre 28 de agosto de 2017 a 16 de março de 2021, com um acompanhamento mediano de 37 meses, não se observou diferença em sobrevida livre de doença entre os grupos (HR 0,92, IC 95% 0,71 – 1,19; p=0,53). A sobrevida livre de doença mediana não foi alcançada no grupo do nivolumabe+ipilimumabe e foi de 50,7 meses (IC 95% 48,1 – não estimável) no grupo placebo.
O número de eventos necessários para análise interina de sobrevida global planejada não foi alcançado no momento do corte de dados, e apenas 61 eventos ocorreram (33 no braço nivolumabe+ipilimumabe e 28 no grupo placebo). 155 (38%) pacientes que receberam nivolumabe+ipilimumabe e 42 (10%) pacientes que receberam placebo tiveram eventos adversos de grau 3-5, sendo o principal a diarreia.
Foi observado que eventos adversos de todas as causas, de qualquer grau, levaram à descontinuação da combinação de imunoterapia em 129 (32%) pacientes. Quatro mortes foram atribuídas a essa combinação e nenhuma morte foi atribuída ao tratamento com placebo.
Comentário do avaliador científico:
Pacientes com carcinoma de células renais localizado submetidos a nefrectomia, não se demonstrou até o momento benefício em sobrevida de terapia adjuvantes, sendo a vigilância uma opção adequada.
No estudo aqui comentado, o uso do ipilimumabe associado ao nivolumabe foi avaliado no cenário adjuvante de pacientes com alto risco de recorrência no estudo CheckMate 914, não tendo atingido o endpoint primário que foi sobrevida livre de doença. A segurança no braço nivolumabe + ipilimumabe nesta população foi consistente com o perfil conhecido para esta combinação no cenário de doença avançada, destacando-se a proporção considerável de eventos G3-5.
Os resultados observados neste estudo contrastam com os resultados do KEYNOTE-564 que evidencia ganho de sobrevida livre de doença com uso do pembrolizumabe adjuvante por um ano. Neste cenário, ganho em sobrevida livre de doença foi também observado com o inibidor de tirosina quinase sunitinibe como tratamento adjuvante no estudo S-TRAC.
Por outro lado, em concordância com o CheckMate 914, outros estudos avaliando imunoterapia adjuvante ou neoadjuvante para o carcinoma renal tiveram resultado negativos. No estudo IMmotion010, não demonstrou benefício do tratamento adjuvante com atezolizumabe. Foi também negativo o estudo PROSPER que avaliou o uso de nivolumabe em cenário neoadjuvante/perioperatório.
Frente a tais divergências de dados e a ausência de benefício em sobrevida global das estratégias adjuvantes estudadas, mais estudos e análises com maior tempo de seguimento são necessários para a busca de estratégias que melhorem os desfechos de pacientes com carcinoma renal de alto risco.
Citação: Robert J Motzer, Paul Russo, Viktor Grünwald, et al. Adjuvant nivolumab plus ipilimumab versus placebo for localised renal cell carcinoma after nephrectomy (CheckMate 914). The Lancet. Publish online February 09, 2023. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)02574-0
Avaliador científico:
Dra. Fernanda das Neves Carneiro Silva
Residência Médica em Oncologia Clínica pela Secretária de Saúde do Distrito Federal (SES/DF) da Fundação de Ensino e Pesquisa em Ciências da Saúde (Fepecs)
