SBOC REVIEW

Resumo do artigo:
Estudo multicêntrico, fase 3, randomizado 1:1, placebo controlado, que avaliou o papel da capecitabina 1250 mg/m2, duas vezes ao dia do D1-14 a cada 21 dias por 8 ciclos, como tratamento adjuvante em colangiocarcinoma e neoplasia de vesícula biliar. Para inclusão, os pacientes necessitavam ter sido submetidos à cirurgia radical que incluía ressecção hepática, pancreática ou ambas em até 16 semanas, com ECOG menor que 2, sem disfunções hepática, renal e/ou hematológicas, sem tratamentos prévios. 

Foram avaliados 447 pacientes, 223 no grupo da capecitabina e 224 no grupo de observação. O objetivo primário do estudo foi sobrevida global por meio de análise por intenção de tratamento e por protocolo, que excluía pacientes inelegíveis e aqueles que não conseguiram completar pelo menos um ciclo de capecitabina.

O seguimento mediano foi de 60 meses (IC 37-60). Na análise por intenção de tratamento, a sobrevida global mediana foi de 51,1 meses (95% CI 34·6–59·1) no grupo da capecitabina versus 36,4 meses (29·7–44·5) no grupo de observação ([HR] 0·81, 95% CI 0·63–1·04; p=0·097), já na análise pré-especificada por protocolo, (210 pacientes no grupo da capecitabina e 220 no grupo de observação), a sobrevida global média foi de 53 meses (IC95% 40 para não atingido) no grupo da capecitabina e 36 meses (30-44) no grupo de observação (HR ajustado 0,75; IC95% 058- 0,97; p = 0,028).

Na análise por intenção de tratamento, a sobrevida livre de recorrência mediana foi de 24,4 meses (IC95% 18,6–35,9) no grupo da capecitabina e 17,5 meses (12,0–23,8) no grupo de observação. Na análise por protocolo, a sobrevida livre de recorrência mediana foi de 25,9 meses (IC95% 19,8-46,3) no grupo da capecitabina e 17,4 meses (12 · 0–23 · 7) no grupo de observação.

No grupo da capecitabina, 44% dos pacientes apresentaram pelo menos uma toxicidade de grau 3, sendo os mais frequentes síndrome mão pé em 20% dos pacientes, diarreia em 8% dos pacientes e fadiga em 8% dos pacientes. Um paciente apresentou isquemia cardíaca ou infarto grau 4. Eventos adversos graves foram observados em 21% dos pacientes no grupo da capecitabina 10% dos pacientes no grupo de observação. Nenhuma morte foi considerada como relacionada ao tratamento. Em relação à qualidade de vida, só foram vistas alterações estatisticamente significantes em relação à escala social, aumento dos sintomas de alteração do paladar e neuropatia periférica que foi interpretada com síndrome mão pé.

 

Capecitabine compared with observation in resected biliary tract cancer (BILCAP): a randomised, controlled, multicentre, phase 3 study. Lancet Oncol 2019; 20: 663–73. Published Online March 25, 2019. http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30915-X.
BILCAP: Capecitabina comparada com observação em tumores do trato biliar ressecados: um estudo randomizado, controlado, multicêntrico e fase 3.

Comentários do editor:
- Apesar de não ter atingido seu objetivo primário de ganho de sobrevida na população de intenção de tratamento, o estudo mostra um ganho em sobrevida, em mais de um ano, na população pré-especificada por protocolo com capecitabina adjuvante, comparada com os pacientes em observação, as custas de um baixo perfil de toxicidade, além do benefício demonstrado em sobrevida livre de recorrência.

- Esse foi o primeiro estudo randomizado, fase 3, em neoplasia do trato biliar, que apresentou ganho significativo em sobrevida levando à incorporação deste tratamento como padrão, inclusive em estudos clínicos futuros com esta população.

Editora:
Dra. Luciana Franco do Prado de Carvalho
Oncologista Clínica do Centro de Oncologia Vitta e do Hospital Primavera, ambos em Aracaju/ SE.

Revisora:
Dra. Adriana Hepner
Membro da SBOC; Oncologista Clínica pelo Hospital Sírio Libanês; Médica do Instituto do Câncer do Estado de São Paulo (ICESP). Atualmente, participa como fellow clínica do Programa de Oncologia Cutânea do Melanoma Institute Australia, em Sydney.