SBOC REVIEW

Recentemente, alguns estudos mostraram a relação entre carga mutacional (baseada em mutações não sinônimas – MNS) e resposta a imunoterapia em diversos tumores sólidos. Apesar de carcinoma de células renais (CCR) ser reconhecidamente uma das neoplasias que mais se beneficiam de imunoterapia, sua carga mutacional (apenas modesta, se baseada em MNS), não justificava sua sensibilidade a este tipo de terapia. Turajlic e cols, através da técnica de sequenciamento de todo o exoma de 5777 tumores sólidos (abrangendo 19 tipos de câncer), mostraram que inserções e deleções (indels) do tipo frameshift estão muito mais fortemente relacionadas a resposta às imunoterapias e que o câncer renal é a neoplasia com maior número de frameshift indels. A justificativa é que há formação de uma maior quantidade de neoantígenos, os quais são mais tumores-específicos e com maior afinidade de ligação do que aqueles gerados a partir de MNS. Consequentemente, há maior estimulação do sistema imune (evidenciada pelo aumento da expressão de genes relacionados à apresentação de antígenos e ativação de células T CD8+). Os autores ainda encontraram uma associação estatisticamente significativa entre resposta a inibidores de checkpoint e a carga de frameshift indels (de forma retrospectiva) em três coortes separadas de melanoma.

Samra Turajlic et cols. Lancet Oncology 2017; 18:1009–21. PMID: 28694034

Comentário: Este estudo mostra a importância da carga de frameshift indels na geração da resposta imune anti-tumoral e sugere um papel de biomarcador preditivo de resposta a inibidores de checkpoint. No entanto, estudos prospectivos são necessários para melhor definir se, de fato, trata-se de biomarcador preditivo ou se apenas prognóstico.

Manuel Caitano Maia, MD
Médico graduado pela Universidade Federal da Pará. Residência de Clínica Médica no HC-FMUSP e residência de Oncologia Clínica no ICESP/FMUSP. Atualmente é Fellow da Oncologia Clínica Geniturinária no City of Hope Cancer Center, California, EUA.