SBOC REVIEW

Resumo do artigo:

O estudo chinês de fase III DAWNA-1 incluiu 361 pacientes com câncer de mama receptor hormonal positivo, HER2 negativo, localmente avançado ou metastático que progrediu na terapia endócrina e não tinha recebido mais do que uma linha anterior de quimioterapia para doença recorrente ou metastática. As pacientes foram randomizadas (2:1) para dalpiciclibe mais fulvestranto ou placebo mais fulvestranto.

O tratamento com dalpiciclibe 150 mg/dia oral durante 21 dias de cada ciclo de 28 dias juntamente com fulvestranto apresentou uma redução significativa de 58% no risco de progressão ou morte avaliado pelo investigador em relação ao placebo mais fulvestranto, com respectivas medianas de sobrevida livre de progressão (SLP) de 15,7 e 7,2 meses, alcançando o desfecho primário do estudo. A taxa de resposta objetiva e a taxa de benefício clínico foram maiores com dalpiciclibe do que com placebo, em 27,0% vs 20,0% e 61,0% vs 45,8%, respectivamente. O autor também destacou que o tempo para a primeira quimioterapia subsequente foi significativamente prolongado entre dalpiciclibe em comparação com pacientes tratados com placebo, com a mediana não alcançada versus 14,2 meses, e um hazart ratio de 0,47. Os dados de sobrevida global não estavam maduros no momento da análise.

Os eventos adversos de grau 3-4 foram mais frequentes no braço dalpiciclibe, 88,3% comparado a 11,7% dos que receberam placebo. Entretanto, as taxas de eventos adversos graves eram comparáveis entre os grupos (5,8 vs 6,7%), assim como as taxas de descontinuação do tratamento relacionado com evento adverso (2,5 vs 3,3%) e morte (0,8 vs 3,3%). A neutropenia foi o evento adverso mais comum de grau 3-4 no braço do estudo dalpiciclibe, relatado em 84,2% dos participantes, seguido por leucopenia em 62,1%. Em contraste, nenhum evento adverso ocorreu com essa gravidade no braço do placebo. Essas toxicidades hematológicas são "consistentes com os efeitos de classe conhecidos dos inibidores de CDK4/6", apontou o investigador, acrescentando que nenhum dos casos de neutropenia levou à descontinuação do dalpiciclibe e não houve casos de neutropenia febril.

O estudo também apresentou algumas limitações:

1. Apenas pacientes com receptor hormonal positivo, HER2 negativo e resistência endócrina secundária foram inscritos, portanto, o papel da terapia combinada com dalpiciclibe no tratamento de pacientes com resistência endócrina primária requer mais investigação.
2. O estudo foi conduzido em pacientes chineses e a eficácia e tolerabilidade de dalpiciclibe mais fulvestranto em outras populações devem ser estabelecidas.
3. Os dados de sobrevida global ainda não estão maduros.

Dessa forma, o estudo demostrou que a adição de dalpiciclibe ao fulvestranto prolongou significativamente a sobrevida livre de progressão, com um perfil de segurança manejável. Esses achados apoiam a aplicação de dalpiciclibe mais fulvestranto como uma nova opção de tratamento para pacientes com câncer de mama avançado HER2 negativo, receptor hormonal positivo, que apresentam recidiva ou progridem em terapia endócrina anterior, abrindo, também o espaço para novos estudos.

 

Xu, B., Zhang, Q., Zhang, P. et al. Dalpiciclib or placebo plus fulvestrant in hormone receptor-positive and HER2-negative advanced breast cancer: a randomized, phase 3 trial. Nat Med 27, 1904–1909 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01562-9.
Dalpiciclibe ou placebo mais fulvestranto no câncer de mama avançado com receptor hormonal positivo e HER2 negativo: um estudo clínico randomizado fase 3.

 

Comentário da avaliadora científica:

Sabemos que o bloqueio das quinases 4 e 6 dependentes da ciclina D (CDK4 e CDK6) tem se mostrado eficaz no tratamento do câncer de mama avançado receptor hormonal positivo. Este estudo, apresentado na ASCO 2021, demostrou ganho em sobrevida livre de progressão significativa com dalpiciclibe mais fulvestranto versus placebo mais fulvestranto (15,7 vs 7,2 meses, HR 0,42). Os eventos adversos de grau 3-4 mais comuns decorrentes do tratamento com dalpiciclibe mais fulvestranto foram neutropenia (84,2%) e leucopenia (62,1%). Apesar dos dados de sobrevida global não estarem maduros no momento da análise, esses achados apoiam o uso de dalpiciclibe mais fulvestranto como uma nova opção de tratamento para o câncer de mama avançado pré-tratado receptor hormonal positivo e HER2-negativo, semelhantes a dados de outros estudos com inibidores de ciclina.

 

Avaliadora científica:

Dra. Millena Neves Luciano Leonardo
Oncologista clínica pelo Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP-USP)
Oncologista clínica assistente no Centro de Oncologia da Santa Casa de Alfenas e Poços de Caldas