SBOC REVIEW
Datopotamabe Deruxtecana em Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas Avançado ou Metastático com Alterações Genômicas Acionáveis: Resultados do Estudo de Fase II TROPION-Lung05
Resumo do artigo:
O estudo TROPION-Lung05 é um ensaio clínico fase II, de braço único e aberto, que avaliou a eficácia e segurança de datopotamabe deruxtecana (Dato-DXd), um anticorpo conjugado a droga contra o antígeno TROP2, em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) metastático com mutações acionáveis, previamente tratados com terapia-alvo e quimioterapia à base de platina.
137 pacientes com CPCNP foram incluídos com mutações em genes como EGFR (56,9%) e ALK (24,8%). A maioria havia recebido pelo menos três linhas de tratamento (71,5%). Os desfechos incluíram taxa de resposta objetiva (TRO), duração da resposta (DOR), taxa de controle de doença (DCR), sobrevida livre de progressão (SLP) e sobrevida global (SG).
A ORR confirmada foi de 35,8% (IC 95%, 27,8 – 44,4), com resposta completa em 2,9% e resposta parcial em 32,8%. Nos subgrupos analisados, a TRO foi de 43,6% (IC 95%, 32,4 – 55,3) para mutações EGFR e 23,5% (IC 95%, 10,7 – 41,2) para rearranjos ALK. A DOR mediana foi de 7,0 meses (IC 95%, 4,2 – 9,8). A DCR geral foi de 78,8%. A SLP mediana foi de 5,4 meses (IC 95%, 4,7 – 7,0) e a SG de 13,6 meses (IC 95%, 9,9 – não alcançado).
A toxicidade aparenta ser aceitável, com 28,5% dos pacientes com algum evento adverso relacionado grau ≥3. Os eventos mais comuns foram estomatite (56,2%), náusea (54,7%) e alopecia (49,6%). Casos de pneumonite/intersticiopatia pulmonar foram identificados em 3,6%, com um evento de grau 5 (0,7%).
Esses dados indicam que Dato-DXd tem atividade antitumoral clinicamente encorajadora em pacientes com CPCNP e mutações acionáveis, mesmo após múltiplas linhas de tratamento. Destaca-se sua eficácia em pacientes EGFR-mutados previamente tratados com osimertinibe, com ORR de 49,1% nesse subgrupo.
Comentário do avaliador científico:
O TROPION-Lung05 é um estudo importante por oferecer uma alternativa promissora para pacientes com CPCNP e alterações genômicas acionáveis, particularmente aqueles com mutações EGFR e ALK, frequentemente sem boas opções após progressão a terapias-alvo e quimioterapia. O destaque do estudo é a eficácia de Dato-DXd, mesmo em uma população amplamente tratada e com características de doença avançada, como metástases cerebrais e hepáticas.
A taxa de resposta no subgrupo EGFR-mutado (43,6%) é especialmente notável, considerando que a maioria já havia recebido osimertinibe. A toxicidade parece semelhante a estudos anteriores com anticorpos conjugados, sendo a estomatite o evento mais observado. Casos de pneumonite são uma preocupação e devem ser monitorados atentamente.
Como já observado em outros cenários clínicos, a ausência de relação entre expressão de TROP2 e resposta ao tratamento, sugerida pela análise exploratória, reforça o potencial uso ampliado de Dato-DXd, independentemente de biomarcador.
O estudo reforça a necessidade de estudos randomizados comparando Dato-DXd com regimes padrões pós-osimertinibe já conhecidos, justificando os estudos fase III em curso (TROPION-Lung14 e Lung15). Trata-se de um potencial avanço na estratégia terapêutica para uma população com necessidades não atendidas.
Citação: Sands J, Ahn MJ, Lisberg A, Cho BC, Blumenschein G Jr, Shum E, et al. Datopotamab Deruxtecan in Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer With Actionable Genomic Alterations: Results From the Phase II TROPION-Lung05 Study. J Clin Oncol. 2025 Apr;43(10):1254-1265. doi: 10.1200/JCO-24-01349.
Avaliador científico:
Dr. Luiz Victor Maia Loureiro
Oncologista Clínico pelo Hospital Israelita Albert Einstein
Coordenador médico do Centro de Oncologia do Hospital Nossa Senhora das Neves, Oncologia D’Or – João Pessoa/PB
Professor do Departamento de Medicina Interna – Universidade Federal da Paraíba (UFPB)
Instagram: @luizvictormaialoureiro
Cidade de atuação: João Pessoa/PB
