SBOC REVIEW
Desfechos de longo prazo e valor prognóstico do Ki67 após a terapia endócrina perioperatória em mulheres na pós-menopausa com câncer de mama inicial hormônio sensível (POETIC): um estudo aberto, multicêntrico, de grupo paralelo, randomizado, fase 3
Resumo do artigo:
Estudos pré-clínicos e o pequeno estudo IMPACT sugeriram que a endocrinoterapia perioperatória poderia melhorar os desfechos a longo prazo nas mulheres com câncer de mama inicial e que o valor do Ki67 após 2 semanas (Ki672w) do uso de um inibidor da aromatase (IA) teria uma acurácia melhor em predizer os desfechos a longo prazo do que o Ki67 basal (Ki67b). O estudo POETIC é o maior estudo realizado até o momento que avaliou essas duas hipóteses.
O estudo POETIC é um estudo de fase 3 e randomizado que incluiu 4480 mulheres pós-menopáusicas, receptor hormonal positivo e com câncer de mama operável durante o período de 13/10/2008 até 14/04/2014 em 130 hospitais do Reino Unido. As pacientes foram randomizadas (2:1) para receber um inibidor da aromatase (anastrozol 1mg VO ao dia ou letrozol 2,5mg VO ao dia) por duas semanas antes e duas semanas após a cirurgia (POIA, n=2976) ou não receber POAI (controle, n=1504). O tratamento adjuvante seguia os protocolos institucionais e incluiu hormonioterapia, quimioterapia e radioterapia em aproximadamente 98%, 30% e 77% dos casos, respectivamente. O desfecho primário era o tempo para recorrência por câncer de mama. O desfecho secundário chave era a associação do Ki67 (dicotomizado em 10%) com os desfechos clínicos. A imunohistoquímica para o Ki67 foi realizado centralmente. O Ki672w foi avaliado na amostra da cirurgia.
Após um tempo mediano de seguimento de 62,9 meses, 434 (10%) das 4480 mulheres tiveram recorrência do câncer de mama (280 [9%] POIA; 154 [10%] controle), razão de risco 0,92 (IC de 95% 0,75 – 1,12); p=0,40. Tampouco foi observada diferença em sobrevida global aos 5 anos (p= 0,50). Em 5 anos, a proporção de mulheres livres de recorrência por câncer de mama foi de 91,0% (IC 95% 89,9-92,0) no grupo da POIA e de 90,4% (IC 95% 88,7-91,9) no grupo controle.
No grupo da POIA e Her2 negativo, a risco de recorrência em 5 anos nas pacientes com um Ki67b baixo foi de 4,4% enquanto que naquelas com Ki67b alto foi de 11,8%. A tabela 1 mostra a associação do Ki67b e do Ki672w com os desfechos clínicos. A população Her2+ representou apenas 10% da amostra com poucos eventos portanto não descrito neste resumo.
Tabela 1: Eventos de recorrência de acordo ao Ki67b e do Ki672w com a POIA.
| Ki67b | Ki672w | Eventos de TTR/pacientes | Recorrência em 5 anos % (IC 95%) |
|---|---|---|---|
| Baixo | Baixo | 29/704 | 4,3 (2,9 – 6,3) |
| Alto | Baixo | 95/1097 | 8,4 (6,8 – 10,5) |
| Alto | Alto | 83/406 | 21,5 (17,1 – 27) |
Baixo: Ki67 < 10%; Alto: Ki67≥10%; TTR: tempo para recorrência
Long-term outcome and prognostic value of Ki67 after perioperative endocrine therapy in postmenopausal women with hormone-sensitive early breast cancer (POETIC): an open-label, multicentre, parallel-group, randomised, phase 3 trial. Ian Smith et al. Lancet Oncol 2020;21:1443-54; DOI: 10.1016/S1470-2045(20)30458-7.
Desfechos de longo prazo e valor prognóstico do Ki67 após a terapia endócrina perioperatória em mulheres na pós-menopausa com câncer de mama inicial hormônio sensível (POETIC): um estudo aberto, multicêntrico, de grupo paralelo, randomizado, de fase 3.
Comentário do avaliador científico:
O uso do POIA não reduziu o tempo para recorrência por câncer de mama portanto o uso do IA por 2 semanas pré-operatório não deve ser recomendado com fins terapêuticos.
Um Ki67b baixo ou um Ki67b alto que após 2 semanas do uso do IA se torna baixo conferem um bom prognóstico com o tratamento adjuvante padrão, frequentemente hormonioterapia adjuvante isoladamente (tomando em conta os outros fatores clínico-patológicos). Entretanto, um seguimento mais prolongado é necessário haja vista a tendência dos tumores luminal-like de recorrerem tardiamente.
A manutenção de um Ki67 alto após 2 semanas do uso do IA confere um pior prognóstico e indica algum grau de resistência à hormonioterapia e, portanto, um tratamento adicional como a quimioterapia ou a inclusão em estudos clínicos deveria ser considerado.
Os testes genômicos se aplicam nessa população luminal-like e existem estudos mais robustos que respaldam seu uso na melhor seleção do tratamento adjuvante. Porém, esses estudos são caros e não disponíveis universalmente. O Ki67 representa uma alternativa de baixo custo e fácil acesso quando o teste genômico não está disponível.
O problema da variabilidade interlaboratorial nos resultados do Ki67 deve ser abordado antes da sua ampla utilização na prática clínica. Além disso, outros cut-offs de Ki67 deveriam ser explorados em estudos clínicos futuros.
O uso da avaliação in-vivo da resposta ao tratamento pré-operatório (POIA) para escalonar ou descalonar o tratamento adjuvante como já é feito para os tumores HER2+ e triplo negativos merece ser mais explorada na população luminal-like em outros estudos.
Avaliador científico
Dr. James Chester Aranibar Crespo, MD
Oncologista Clínico do Americas Oncologia;
Responsável técnico do Americas Oncologia, Unidade Barra da Tijuca/RJ;
Pós-doutorado no Departamento de Câncer de Mama do M.D. Anderson Cancer Center, University of Texas;
Residência médica em Oncologia Clínica pelo Hospital de Câncer de Barretos.
