SBOC REVIEW

Resumo do artigo:

O estudo LEANOX foi um ensaio clínico randomizado, fase II, multicêntrico, que investigou o impacto do ajuste da dose de oxaliplatina com base na massa magra corporal (lean body mass – LBM) em comparação ao cálculo tradicional baseado na superfície corporal (BSA), no cenário adjuvante de câncer de cólon estágio III. O racional do estudo decorre da elevada incidência de neuropatia periférica induzida por oxaliplatina (OIPN), que afeta 40-50% dos pacientes e compromete a qualidade de vida e a adesão ao tratamento. Estudos prévios haviam sugerido que doses de oxaliplatina >3,09 mg/kg de LBM aumentavam significativamente a toxicidade neurológica.

Entre 2017 e 2021, 160 pacientes foram recrutados em 18 centros franceses. Os critérios de inclusão abrangeram pacientes ≥18 anos, com adenocarcinoma de cólon ressecado com intenção curativa, ECOG 0-1, aptos a receber quimioterapia adjuvante baseada em FOLFOX4. A avaliação de LBM foi realizada por tomografia computadorizada (nível L3), quantificada via software específico (Myrian). Pacientes sem sarcopenia (LBM adequado) foram incluídos no braço 1 (dose por BSA, 85 mg/m²). Pacientes com sarcopenia foram randomizados para o braço 2 (BSA) ou o braço 3 (dose ajustada por LBM, 3,09 mg/kg).

O desfecho primário foi a proporção de pacientes sem OIPN grau ≥2 nos seis primeiros ciclos. Entre os 127 indivíduos randomizados, 67,2% dos pacientes do braço 3 atingiram o desfecho, versus 42,1% no braço 2 (p=0,01). Houve também melhora significativa na sobrevida livre de OIPN grau ≥2 (HR 0,53; IC 95%, 0,34–0,84; p=0,01), maior tempo até o início da neuropatia (5,7 vs 2,3 meses; p=0,006), maior dose cumulativa de oxaliplatina tolerada sem OIPN ≥2 (p=0,044) e menos reduções de dose (p<0,001) no braço 3. A sobrevida livre de recorrência (SLR) e a sobrevida global (SG) foram semelhantes entre braços 2 e 3, com seguimento mediano de 38,6 meses: HR para SLR 1,05 (IC 95%, 0,54–2,06) e HR para SG 1,20 (IC 95%, 0,36–3,92). A qualidade de vida, avaliada por questionários EORTC QLQ-CIPN20, QLQ-C30 e EQ-5D, mostrou benefício em sintomas relacionados à neuropatia no braço 3, sobretudo em função motora, sem diferença em dimensões gerais.

O estudo conclui que a individualização da dose de oxaliplatina pela LBM reduz de forma significativa a incidência e o tempo de surgimento de OIPN, melhora a qualidade de vida e mantém eficácia oncológica equivalente. Trata-se de uma evidência de que o cálculo da dose por LBM pode ser uma estratégia prática e segura, particularmente em pacientes com sarcopenia, com potencial para redefinir a prática clínica em quimioterapia adjuvante do câncer de cólon estágio III.

Comentário do avaliador científico:

As limitações do estudo incluem o desenho de fase II, com amostra relativamente pequena, e realização exclusiva em centros franceses, o que restringe a generalização dos achados a populações mais heterogêneas. Além disso, não houve cegamento, o que pode introduzir viés de avaliação, especialmente em desfechos subjetivos como qualidade de vida e neuropatia relatada pelo paciente. A avaliação da composição corporal foi feita apenas no início do tratamento, apesar de que a perda muscular durante a quimioterapia pode alterar a farmacocinética da droga. Deve-se mencionar também que a implementação da dosagem baseada em LBM ainda pode enfrentar barreiras pela necessidade de tomografia e software especializado, além de treinamento de equipe, o que poderia limitar o uso em centros com menos recursos.

Na prática clínica, o trabalho abre caminho para incorporar a avaliação de composição corporal como ferramenta de decisão terapêutica, sobretudo em pacientes sarcopênicos, tradicionalmente mais vulneráveis à toxicidade. Perspectivas futuras incluem validação em coortes maiores, avaliação no cenário metastático e integração de softwares automatizados de análise de imagem, o que poderia viabilizar a implementação rotineira dessa estratégia.

Citação: Assenat E, Ben Abdelghani M, Gourgou S, Perrier H, Akouz FK, Desgrippes R, et al. Impact of Lean Body Mass-Based Oxaliplatin Dose Calculation on Neurotoxicity in Adjuvant Treatment of Stage III Colon Cancer: Results of the Phase II Randomized LEANOX Trial. J Clin Oncol. 2025 Aug 10;43(23):2616-2627. doi: 10.1200/JCO-24-02754.

Avaliador científico:

Dr. Matheus de Oliveira Andrade

Oncologista clínico pelo ICESP-FMUSP – São Paulo/SP

Oncologista da Rede Américas (Hospital Brasília) – Brasília/DF

Doutorando em Ciências Médicas na UnB

Instagram: @matheusandrade.onco

Cidade de atuação: Brasília/DF