SBOC REVIEW
Eficácia da terapia endócrina para o tratamento do câncer de mama em homens: resultados de ensaio clínico randomizado de fase 2 MALE
Resumo do artigo:
O câncer de mama em homens é raro e é responsável por aproximadamente 1% de todos os casos de câncer de mama. A grande maioria dos dados existentes são relatos de casos e mono estudos centrados. Mais de 90% dos cânceres de mama masculinos expressam receptores hormonais (RH). O tratamento endócrino adjuvante com tamoxifeno (20 mg/dia) por pelo menos 5 anos é o padrão nestes pacientes.
Os principais critérios de elegibilidade para este estudo, randomizado, multicêntrico, de fase 2 foram pacientes do sexo masculino com câncer de mama RH positivo (expressão de receptor de estrogênio e/ou receptor de progesterona), escala de desempenho Karnofsky superior ou igual a 60%, e sem história ou evidência de câncer de próstata.
Os pacientes elegíveis foram randomizados 1:1:1 para tratamento padrão com tamoxifeno 20 mg/dia por via oral, tamoxifeno 20 mg/dia por via oral com análogo do hormônio liberador de gonadotrofina (GnRHa) ou o inibidor de aromatase (IA) exemestano 25 mg/dia por via oral com GnRHa. O GnRHa foi administrado por via subcutânea a cada 3 meses. O tratamento foi administrado por 6 meses no cenário neoadjuvante, adjuvante ou metastático. De acordo com as diretrizes nacionais e internacionais, o tratamento subsequente com tamoxifeno 20 mg/dia por via oral em monoterapia foi conduzido independentemente do tratamento do estudo. Amostras de sangue foram coletadas antes do início e após 3 e 6 meses de tratamento.
O objetivo principal era comparar as mudanças em 17-β-níveis de estradiol (estradiol) entre os pacientes nos 3 braços de tratamento após 3 meses de terapia. Objetivos secundários foram comparar as mudanças de estradiol após 6 meses, a mudança no nível de testosterona, hormônio folículo estimulante (FSH), hormônio luteinizante (LH), globulina de ligação do hormônio sexual (SHBG), índice de androgênio livre (FAI) e dihidrotestosterona (DHT), bem como efeitos adversos, conformidade e segurança entre os braços.
Os níveis de FSH, LH e testosterona mudaram significativamente após ter 3 e 6 meses do início do tratamento em todos os 3 braços. Pacientes recebendo tamoxifeno mais GnRHa e IA mais GnRHa mostrou uma diminuição de FSH, LH e testosterona, enquanto os pacientes que receberam tamoxifeno sozinho tiveram um aumento de esses parâmetros.
A função sexual foi analisada por meio do questionário IIEF, que avalia a função sexual e incluem dimensões de função erétil, função orgástica, desejo sexual, satisfação com o curso e satisfação geral. A proporção de participantes que reclamaram de sua função sexual aumentou com a duração do tratamento.
Efficacy of Endocrine Therapy for the Treatment of Breast Cancer in Men Results from the MALE Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. doi:10.1001/jamaoncol.2020.7442. Published online February 4, 2021.
Eficácia da terapia endócrina para o tratamento do câncer de mama em homens: resultados de ensaio clínico randomizado de fase 2 MALE.
Comentário da avaliadora científica:
O primeiro ensaio clínico randomizado de fase 2 realizado em pacientes com câncer de mama (CM) do sexo masculino avaliou os efeitos de diferentes terapias endócrinas nos níveis de estrogênio e outros parâmetros hormonais e sua influência sobre a função sexual e qualidade de vida em pacientes do sexo masculino com CM RH positivo. O tratamento com IA ou tamoxifeno em combinação com GnRHa levou a uma diminuição dos níveis de estradiol após 3 e 6 meses. Tamoxifeno em monoterapia levou a um aumento moderado dos níveis de estradiol em 6 meses.
IA ou tamoxifeno levam ao efeito da supressão de estradiol, que é conhecido por aumentar a sobrevida em mulheres na pré-menopausa. Parece que os homens com câncer de mama podem ser tratados de acordo com o CM na mulher na pré-menopausa, devido as comparações do aumento da supressão de estradiol. A adição de GnRHa deve ser, portanto, reconsiderada como uma opção de tratamento em pacientes de alto risco e o aumento dos efeitos adversos deve ser ponderado. No entanto, a influência sobre a sobrevivência e os efeitos adversos devem ser mais investigados em um ensaio de fase 3 para maior significância estatística e, se efeitos robustos, ser incluído na terapêutica clinica de homens com CM RH positivo.
Avaliadora científica:
Dra. Caroline Kist
Oncologista clínica pelo Hospital de Caridade de Ijuí
Oncologista clínica do corpo clínico do Instituto de Oncologia de Ijuí – IOI
Sub-investigadora do Centro de Pesquisa Oncológico ONCOSITE
