SBOC REVIEW

A ESMO 2021 mostrou resultados interessantes, trazendo grandes avanços para os tumores de mama nos cenários da doença localizada e metastática.

LBA 1 - DESTINY-Breast03: Apresentado no Simpósio Presidencial da ESMO 21, este estudo randomizou 524 pacientes para tratamento de 2ª linha de câncer de mama HER2+ após progressão à taxano + trastuzumabe para receber TDXd versus TDM-1. O objetivo primário do estudo foi sobrevida livre de progressão (SLP). Após 16 meses de mediana de seguimento, pela revisão do investigador, a média de SLP foi de 25,1 meses TDXd versus 7,2 meses com TDM-1 (RR=0,2649; p=6,5x10-24). Os benefícios foram observados em todos os subgrupos estudados, inclusive em pacientes com metástases cerebrais (RR=0,3796).

O tratamento com TDXd demonstrou redução de 72% no risco de progressão (RR=0,2840; p=7,8X10-22). O estudo demonstrou uma taxa de resposta objetiva de 79,7% para TDXd versus 34,2% para TDM-1. Na análise interina, 94% dos pacientes estavam vivos após 12 meses de acompanhamento com TDXd versus 85,9% com TDM-1. O efeito colateral mais relevante foi doença intersticial pulmonar, que ocorreu em 10,5% dos pacientes, a maioria graus 1-2, sem nenhuma morte relatada neste estudo, diferente dos dados reportados no DB01 com 2,7% de mortes associada à toxicidade pulmonar. Os dados impressionantes do DB-03 trazem uma mudança de paradigma para o tratamento de 2ª linha de Câncer de Mama Metastático (CMM) HER2+, possivelmente trazendo o TDXd para linhas mais precoces, em substituição ao TDM-1.

LBA 17 – MONALEESA 2: Este estudo, que já havia demonstrado resultado positivo para o desfecho primário de SLP, randomizou pacientes na pós-menopausa com CMM receptor hormonal positivo e HER2 negativo para tratamento com ribociclibe (RIBO) + letrozol (LET) versus placebo (PBO) + LET na 1ª linha. Após mediana de seguimento de 79,7 meses, a combinação de RIBO + LET demonstrou aumento estatisticamente significativo de SG para o grupo PBO + LET ( 63,9 versus 51,4 meses; RR 0,76; IC 95%, 0,63-0,93; p=0,004). O MONALEESA 2 é o único estudo de inibidor de CDK4/6 em 1ª linha que demonstrou aumento de SG estatisticamente significativo até o momento. Estes dados do MONALEESA-2 solidificam ainda mais os benefícios do uso de iCDK4/6 que já eram observados na prática clínica.

LBA16 – KEYNOTE 355: A análise interina prévia deste estudo já havia demonstrado aumento significativo de SLP para combinação de pembrolizumabe (Pembro) + quimioterapia (QT) versus PBO + QT nas pacientes com CMM triplo negativo (CMMtn) com expressão positiva de PD-L1 (CPS≥10). Na ESMO 2021 tivemos a apresentação dos dados de SG. Com mediana de seguimento de 44,1 meses, o tratamento com Pembro + QT resultou em ganho de SG estatisticamente significativo versus PBO + QT, com SG de 23 meses (19,0-26,3) versus 16,1 meses (12,6-18,8) (RR 0,73; p=0,0093). A combinação de QT e imunoterapia também demonstrou aumento significativo na taxa de resposta objetiva (52,7% x 40,8%). Em suma, a associação de Pembro + QT demonstrou benefício estatístico e clínico em SG comparada à QT isolada para pacientes com CMMtn. Aguardamos a aprovação do Pembro pela ANVISA nesta indicação.

#1180 - GIM4: Este estudo comparou adjuvância hormonal estendida com mais 5 anos de LET, completando um total de 7 a 8 anos de tratamento, versus 2 a 3 anos de LET, com total de 5 anos de tratamento em pacientes na pós-menopausa que já haviam recebido 2 a 3 anos de Tamoxifeno (TAM) adjuvante. O objetivo primário do estudo era sobrevida livre de doença invasiva (SLDI). Um total de 1890 mulheres entraram no estudo, das quais 41% tinham linfonodo positivo. Após 12 anos de acompanhamento, a SLDI foi de 62% para o grupo de LET por 2-3 anos versus 67% para o grupo da adjuvancia estendida por mais 5 anos, resultando num benefício absoluto estatisticamente significante de 5% (RR=0,78; p=0,006). Os dados de SG também mostraram benefício estatisticamente positivo para o grupo da adjuvância hormonal estendida, uma vez que 84% das pacientes estavam vivas em 12 anos no grupo controle, comparado a 88% no grupo de recebeu LET por 5 anos adicionais (RR=0,77; p=0,036). Um aumento de 4% de SG com hormonioterapia estendida. A taxa de descontinuação de tratamento no grupo de LET por 5 anos adicionais foi de 37% versus 19% no grupo controle. Os dados do GIM4 vem somar a uma série de estudos já publicados de benefício da adjuvancia hormonal estendida na pós-menopausa. Devemos sempre levar em consideração a tolerância ao tratamento de cada paciente antes de propor prolongar o tratamento com inibidor de aromatase.

#1190: Mulheres com CMMtn foram randomizadas em 2:1:1 na neoadjuvância, após 4 ciclos de AC, para receber: A) paclitaxel (P) + carboplatina (C) + veliparibe, B) P + C + PBO, e C) P + PBO. Nesta atualização, com mediana de 4,5 anos de seguimento, a sobrevida livre de eventos (SLE) entre A e C teve RR de 0,63 (IC95%; 0,43-0,92; p=0,016) e entre A e B foi de 1,12 (IC 95%; 0,72-1,72; p=0,620). A RR para SG entre A e C foi de 0,82 (IC 95%; 0,48-1,38; p=0,52), entre A e B foi de 1,25 (IC 95%; 0,70-2,24; p=0,455) e entre B e C foi de 0,63 (IC95%; 0,33-1,21; p=0,166). A C associada ao P aumentou a resposta patológica completa conforme já publicada em estudo anterior e a SLE, mas agregou mais toxicidade ao tratamento neoadjuvante. A adição do veliparibe não trouxe modificação em nenhum dos desfechos estudados. A adição da platina na neoadjuvância ainda é um tópico de discussão na oncologia mamária. Devemos sempre considerar o risco/benefício para cada paciente, uma vez que é um tratamento com considerável toxicidade.

 

Referências:

LBA 1 - Cortés J, Kim S, Chung W, et al. LBA1 - Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs trastuzumab emtansine (T-DM1) in patients (Pts) with HER2+ metastatic breast cancer (mBC): Results of the randomized phase III DESTINY-Breast03 study. Annals of Oncology (2021) 32 (suppl_5): S1283-S1346. 10.1016/annonc/annonc741.

LBA17 - Hortobagyi GN, Stemmer SM, Burris III HA, et al. Overall survival (OS) results from the phase III MONALEESA-2 (ML-2) trial of postmenopausal patients (pts) with hormone receptor positive/human epidermal growth factor receptor 2 negative (HR+/HER2−) advanced breast cancer (ABC) treated with endocrine therapy (ET) ± ribociclib (RIB). Annals of Oncology (2021) 32 (suppl_5): S1283-S1346. 10.1016/annonc/annonc741.

LBA16 - Rugo HS, Cortés J, Cescon DW, et al. KEYNOTE-355: Final results from a randomized, double-blind phase III study of first-line pembrolizumab + chemotherapy vs placebo + chemotherapy for metastatic TNBC. Annals of Oncology (2021) 32 (suppl_5): S1283-S1346. 10.1016/annonc/annonc741.

118O - Del Mastro L, Mansutti M, Bisagni G, et al. Extended therapy with letrozole as adjuvant treatment of postmenopausal patients with early-stage breast cancer: A randomised, phase III trial of the Gruppo Italiano Mammella. ESMO Congress 2021 (16-21 September).

Del Mastro L, Mansutti M, Bisagni G, et al. Extended therapy with letrozole as adjuvant treatment of postmenopausal patients with early-stage breast cancer: a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. The Lancet Oncology; Published online 17 September 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00352-1.

119O - Loibl S, Sikov. W, Huober J, et al. Event-free survival (EFS), overall survival (OS), and safety of adding veliparib (V) plus carboplatin (Cb) or carboplatin alone to neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer (TNBC) after ≥4 years of follow-up: BrighTNess, a randomized phase III trial. Annals of Oncology (2021) 32 (suppl_5): S407-S446. 10.1016/annonc/annonc687.

 

Avaliadora científica:

Dra. Bruna M. Zucchetti
Oncologista clínica pelo Hospital Sírio-Libanês/SP
Ex-fellow em Câncer de mama no Instituto Europeu de Oncologia
Oncologista da DASA
Coordenadora da área de câncer de mama do Hospital 9 de Julho – São Paulo