SBOC REVIEW
ESPECIAL ASCO 2019: Quimioterapia por indução de gemcitabina e cisplatina no carcinoma de nasofaringe
Um dos principais artigos publicados simultaneamente durante a ASCO 2019
Resumo do artigo:
Estudo de fase 3, randomizado, conduzido em 12 centros na China, avaliou 480 pacientes com carcinoma de nasofaringe tipo não queratinizado, estadios III a IVB (AJCC 7ª edição), com ausência de metástase à distância e KPS ≥ 70. Foram excluídos pacientes com doença de baixo risco, como pacientes com doença bulky e ausência de acometimento nodal. Os pacientes foram randomizados para receber 3 ciclos de quimioterapia de indução seguidos de quimiorradioterapia (grupo indução) ou quimiorradioterapia(QRT) apenas (grupo padrão). O esquema de quimioterapia de indução consistia em gencitabina 1000mg/m² D1 e D8 e cisplatina 80mg/m² no D1. Durante QRT, cisplatina na dose de 100mg/m² era administrada concomitantemente à radioterapia no D1, D22 e D43. IMRT foi empregada em todos os pacientes em ambos os grupos. O end-point primário era sobrevida livre de recorrência (RFS) e os end-points secundários eram, sobrevida global (OS), sobrevida livre de recorrência à distância (DRFS), sobrevida livre de recorrência loco regional (LRFS), taxa de resposta (ORR), aderência e segurança.
96.7% dos pacientes completaram os 3 ciclos de indução. Efeitos adversos levaram à descontinuação da terapia de indução em 6 pacientes e apenas 1 paciente apresentou progressão de doença ainda na fase de indução. 97.9% receberam QRT após indução, sendo que apenas 38.9% completaram as 3 doses de cisplatina, porém 53.1% dos pacientes receberam 2 doses. Já no grupo padrão, 74.7% receberam 3 doses de cisplatina durante QRT e 23.6%, receberam 2 doses. No total, 79.9% do grupo indução e 95.8% do grupo controle receberam no mínimo 200 mg/m² de cisplatina durante QRT. Todos os pacientes do estudo completaram radioterapia.
94.6% apresentaram resposta à QT de indução, sendo que 10% apresentaram resposta completa. Após uma mediana de seguimento de 42.7 meses, RFS em 3 anos foi de 85.3% (95% [CI], 80.0 a 89.3) no grupo indução quando comparado a 76.5% (95% CI, 70.4 a 81.5) no grupo padrão (HR 0.51; 95% CI, 0.34 a 0.77; P=0.001). 3y- DRFS 91.1% [95% CI, 86.4 a 94.2] vs. 84.4% [95% CI, 79.1 a 88.5] respectivamente; HR 0.43; 95% CI, 0.25 a 0.73). Em relação à sobrevida global, 3-OS também foi superior no grupo indução (94.6% [95% CI, 90.6 a 96.9] vs. 90.3% [95% CI, 85.6 a 93.5]; HR 0.43; 95% CI, 0.24 a 0.77). Não houve diferença entre os grupos em relação a LRFS. 38.9% dos pacientes apresentaram efeitos adversos graus 3 e 4 durante a fase de indução. Neutropenia foi o evento mais comum, inclusive mais frequente no grupo indução durante QRT quando comparado ao grupo padrão. Mucosite foi relatada semelhantemente durante a QRT entre os grupos.
Gemcitabine and Cisplatin Induction Chemotherapy in Nasopharyngeal Carcinoma. published on May 31, 2019, at NEJM.org. DOI: 10.1056/NEJMoa1905287.
Quimioterapia por indução de gemcitabina e cisplatina no carcinoma de nasofaringe.
Comentários do editor:
- Estudo de fase 3 Chinês, bem conduzido, que mostrou superioridade da quimioterapia de indução com cisplatina e gencitabina em pacientes com carcinoma de nasofaringe tipo não queratinizado localmente avançado de alto risco.
- Indução com cisplatina e gencitabina (CG) é nova opção neste cenário de doença.
- Apesar da ausência de dados comparativos diretos, CG aparenta apresentar perfil de toxicidade mais favorável quando comparado ao esquema de indução baseado em taxano (TPF), previamente publicado pelo mesmo grupo (Também disponível na biblioteca da SBOC- Sun Y, Li WF, Chen NY, et al. Induction chemotherapy plus concurrent chemoradiotherapy versus concurrent chemoradiotherapy alone in locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: a phase 3, multicentre, randomised controlled trial. Lancet Oncol 2016;17:1509- 20).
