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SBOC REVIEW

ESPECIAL ASCO 2019: Resultados de cinco anos com dabrafenib e trametinib em melanoma metastático

Um dos principais artigos publicados simultaneamente durante a ASCO 2019


Resumo do artigo:
Análise compilada com desfechos clínicos em 5 anos de 2 estudos nos quais pacientes haviam recebido dabrafenib e trametinib em primeira linha para o tratamento de melanoma metastático com mutação BRAF V600E/K foi apresentada em sessão oral de Melanoma.

Esta publicação contempla a análise combinada dos dados de 563 pacientes que receberam dabrafenib e trametinib nos estudos COMB-d (211) e do COMBI-v (352) após um seguimento mediano de 22 meses. 64% dos pacientes apresentavam ao diagnóstico doença M1c e 34% tinham DHL elevado.

Sobrevida livre de progressão (PFS) mediana foi de 11.1 meses (95% CI, 9.5 a 12.8). PFS foi de 21% em 4 anos e de 19% em 5 anos. Por meio de análise multivariada, diversos fatores identificados ao início dos estudos foram associados ao aumento de PFS (P<0.05): idade avançada, sexo feminino, mutação V600E, performance status, DHL normal e ≤ 3 sítios de metástases. 

Após descontinuação dos estudos, 53% dos pacientes receberam terapias subsequentes, sendo imunoterapia a mais comumente empregada, em 66% dos casos (51% anti-CTL4, 34% anti-PD1). 

A mediana de sobrevida foi de 25.9 meses (95% CI, 22.6 a 31.5) e sobrevida global (OS) em 5 anos foi de 34% (95% CI, 30 a 38). As características ao diagnóstico que por análise multivariada impactaram em benefício clínico acima citadas foram consistentes tanto para PFS quanto OS. Quando estratificados por melhor resposta, 5y-PFS foi de 49% entre os pacientes que apresentaram resposta completa (CR), 16% nos com reposta parcial (PR) e 1% nos pacientes com doença estável (DE). Já 5-OS foi de 71% nos pacientes cuja melhor resposta foi CR, 32% PR e 16% DE.

 

Five-Year Outcomes with Dabrafenib plus Trametinib in Metastatic Melanoma. published online on June 4, 2019, at NEJM.org. DOI: 10.1056/NEJMoa1904059.
Resultados de cinco anos com dabrafenib e trametinib em melanoma metastático.

 

Comentários do editor:
- Importante análise combinada de pacientes que receberam, combinação de dabrafenib e trametinib em primeira linha nos estudos COMB-d e COMBI-v, mostrando OS em 5 anos de 34% e 5y-PFS 19%.


- As curvas de sobrevida parecem formar um platô com o seguimento de 3 a 5 anos, mostrando estabilidade dos dados.

- Pacientes que apresentaram fatores prognósticos favoráveis ao baseline possuem maiores chances de resposta. Pacientes que apresentaram resposta completa tiveram magnitude de benefício superior, com 5y-PFS 49% e 5y-OS 71%, sendo CR um forte preditor de benefício a longo prazo.

- Ganho em sobrevida global foi identificado apesar de poucos pacientes terem recebido imunoterapia em linhas subsequentes.

- Aguardamos atualização dos dados de 5 anos do estudo Checkmate 067 que avaliou imunoterapia em primeira linha, incluindo combinação de anti-PD1 e anti-CTL4 para a ESMO 2019.