SBOC REVIEW
ESPECIAL ASCO 2019: Segurança de pembrolizumab em pacientes com HIV e câncer avançado
Um dos principais artigos publicados simultaneamente durante a ASCO 2019
Resumo do artigo:
Trabalho apresentado na sessão oral de Desenvolvimento de Imunoterapia e Imunobiologia tumoral.
Estudo aberto de fase 1, conduzido em 7 centros nos EUA, avaliou a segurança de pembrolizumab em pacientes com HIV e câncer avançado, com falha a tratamentos oncológicos pregressos ou nos quais terapia padrão não é existente. Pacientes com ECOG ≤1, CD4≥ 100 células/µL, ≥ 4 semanas de terapia antirretroviral (TARV) com carga viral < 200 cópias/mL foram incluídos em coortes (C) baseadas na contagem de CD4 (C1 100-199, C2 200-350, C3 > 350 cel/ µL). O end point primário era segurança e tolerância a pembrolizumab 200mg a cada 21 dias.
No total, 30 pacientes (C1 6pt, C2 12pt, C3 12pt), mediana de idade de 57 anos, 28 homens e 2 mulheres, 30% negros e contagem mediana de CD4 =285 cel/ µL foram analisados. As neoplasias mais frequentes foram: Sarcoma de Kaposi (KS) (6), NHL (5), canal anal (6) e carcinoma espinocelular de pele (3). A mediana de tratamentos anteriores foi 2 (0-8), sendo que 63% havia recebido radioterapia previamente. No momento desta análise, a mediana de ciclos de tratamento foi 5 (1-32). Eventos adversos (EA) possivelmente relacionados ao uso de pembrolizumab ocorreram em 97% dos pacientes, sendo 20% G3. Os EA mais comuns foram anemia, fadiga, náusea e hipotireoidismo. Um paciente faleceu de doença de Castleman multicêntrica associada à infecção pelo KSHV. Infecção pelo HIV manteve-se controlada e houve tendência a aumento de CD4+, especialmente nos pacientes com doença estável em 24 semanas (152 cel/μL; P = .13). Um paciente com câncer de pulmão apresentou resposta completa sustentada, 2 pacientes com NHL apresentaram resposta parcial e 2 pacientes com KS tiveram doença estável por ≥ 24 semanas.
Assessment of the Safety of Pembrolizumab in Patients With HIV and Advanced Cancer—A Phase 1 Study. Published online at JAMA Oncology on June 2, 2019 doi:10.1001/jamaoncol.2019.2244.
Segurança de pembrolizumab em pacientes com HIV e câncer avançado.
Comentários do editor:
- Primeiro estudo prospectivo a avaliar a segurança de anti-PD1 em população HIV+ poli tratada.
- Pembrolizumab apresenta perfil de segurança aceitável em pacientes com HIV em uso de TARV e contagem de CD4≥ 100 células/µL.
- Desenho e tamanho da amostra não permitem realizar comparações quanto ao perfil específico de irAE nos participantes deste estudo em comparação à população em geral.
- Aparentemente há benefício clínico em alguns subtipos tumorais, fato que merece investigação apropriada.
- Pacientes com história prévia ou suspeita de doença de Castleman multicêntrica associada à infecção pelo KSHV foram excluídas em atualização do protocolo, após o óbito ocorrido durante o estudo.
