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SBOC REVIEW

Especial ASCO 22 – Tumores Gastrointestinais

Quimioterapia adjuvante guiada por análise de DNA tumoral circulante (ctDNA) em câncer de cólon estádio II: DYNAMIC Trial, estudo randomizado

Resumo do artigo:

O estudo fase 2, multicêntrico, randomizado, controlado, teve como objetivo explorar escolha de tratamento adjuvante guiado por análise de ctDNA em pacientes com câncer de cólon EC II. 455 foram pacientes randomizados 2:1 para o grupo de quiomioterapia adjuvante guiada por ctDNA x escolha de tratamento adjuvante baseada em critérios clínico-patológicos (manejo padrão). Menor percentual de pacientes no grupo guiado por ctDNA recebeu quimioterapia, comparado ao grupo de manejo padrão (15% x 28%, RR 1,82; IC 95% 1,25 – 2,65). Na avaliação de sobrevida livre de recorrência em 2 anos, decisão guiada por ctDNA se mostrou não inferior ao manejo padrão (93,5% x 92,4%, respectivamente, com diferença absoluta de 1,1 pontos percentuais (IC 95% 4,1 – 6,2; margem de não inferioridade -8,5 pontos percentuais). Portanto, os dados nos mostram que ctDNA pode ser uma importante ferramenta para guiar o tratamento adjuvante em câncer de cólon EC II. Neste estudo, a escolha do tratamento após cirurgia guiada por ctDNA reduziu o uso de quimioterapia adjuvante, sem comprometer sobrevida livre de recorrência.

 

Adjuvant chemotherapy guided by circulating tumor DNA analysis in stage II colon cancer: The randomized DYNAMIC trial. Journal of Clinical Oncology 2022 40:17_suppl, LBA100.
Quimioterapia adjuvante guiada por análise de DNA tumoral circulante (ctDNA) em câncer de cólon estádio II: DYNAMIC Trial, estudo randomizado.

 


 

Bloqueio de PD-1 em pacientes com câncer de reto localmente avançado com deficiência de proteínas de reparo de DNA

Resumo do artigo:

Estudo fase 2, prospectivo, no qual pacientes com câncer de reto EC II e III e com deficiência de proteína de reparo do DNA receberam dostarlimabe, um anticorpo monoclonal anti-PD-1, a cada 3 semanas por 6 meses. Esse tratamento estava planejado para ser seguido com quimio-radioterapia padrão e cirurgia. Pacientes com resposta clínica completa após 6 meses de tratamento com dostarlimabe poderiam ficar em observação apenas. Até o momento, 12 pacientes completaram 6 meses de tratamento, todos com resposta clínica completa (100%; IC 95% 74-100), sem evidência de tumor na ressonância magnética, PET-FDG, avaliação endoscópica, exame físico retal ou biópsia. Sem efeitos colaterais grau 3 ou mais reportados. Nenhum dos pacientes foi submetido, até o momento, a cirurgia ou quimio-radioterapia; todos sem evidência de recidiva ou progressão. Este estudo nos mostra a alta sensibilidade ao dostarlimabe (anti PD-1) neste grupo de pacientes com câncer de reto e deficiência de proteína de reparo do DNA. Aguardaremos dados posteriores com maior tempo de seguimento, mas com expectativa de mudança na prática clínica num futuro próximo.

 

Single agent PD-1 blockade as curative-intent treatment in mismatch repair deficient locally advanced rectal cancer. Journal of Clinical Oncology 2022 40:17_suppl, LBA5.
Bloqueio de PD-1 em pacientes com câncer de reto localmente avançado com deficiência de proteínas de reparo de DNA.

 


 

FOLFOXIRI modificado associado a panitumumabe (mFOLFOXIRI/PANI) versus mFOLFOX/PANI como tratamento inicial para pacientes com câncer colorretal metastático irressecável RAS e BRAF selvagem: Resultados do estudo fase III randomizado TRIPLETE pelo GONO

Resumo do artigo:

O estudo prospectivo, randomizado, aberto, multicêntrico, fase 3, comparou mFOLFOXIRI/PANI x mFOLFOX/PANI no tratamento de primeira linha para câncer colorretal (CCR) metastático irressecável RAS/BRAF selvagem. A taxa de resposta objetiva (TRO) foi o desfecho primário e os secundários: segurança, sobrevida livre de progressão, duração de resposta, taxa de ressecção R0 e sobrevida global. 435 foram pacientes randomizados 1:1, não sendo encontrada diferença estatística entre os grupos em TRO, duração de resposta, taxa de ressecção R0 ou sobrevida livre de progressão. Portanto, com base nos dados deste estudo, podemos concluir que não há benefício em intensificar tratamento inicial para pacientes com CCR metastático irressecável RAS/BRAF selvagem.

 

Modified FOLFOXIRI plus panitumumab (mFOLFOXIRI/PAN) versus mFOLFOX6/PAN as initial treatment of patients with unresectable RAS and BRAF wild-type metastatic colorectal cancer (mCRC): Results of the phase III randomized TRIPLETE study by GONO. Journal of Clinical Oncology 2022 40:17_suppl, LBA3505.
FOLFOXIRI modificado associado a panitumumabe (mFOLFOXIRI/PANI) versus mFOLFOX/PANI como tratamento inicial para pacientes com câncer colorretal metastático irressecável RAS e BRAF selvagem: Resultados do estudo fase III randomizado TRIPLETE pelo GONO.

 


 

Panitumumabe (PANI) associado a mFOLFOX6 versus bevacizumabe (BEVA) associado a mFOLFOX6 como primeira linha para tratamento de pacientes com câncer colorretal metastático (CCRm) RAS selvagem: resultados do estudo fase 3 PARADIGM trial

Resumo do artigo:

Apresentado na sessão plenária, o estudo prospectivo, multicêntrico, randomizado (1:1), aberto, fase 3 comparou FOLFOX + panitumumabe x FOLFOX + bevacizumabe em 823 pacientes com CCR metastático RAS selvagem. O objetivo primário foi atingido, mostrando sobrevida global superior no grupo FOLFOX + panitumumabe quando comparado ao grupo FOLFOX + bevacizumabe (população global: 36,2 m x 31,3 m – HR 0,84 IC 95% 0,72-0,98 p=0,03/população cólon esquerdo 37,9 m x 34,3 m (HR 0,82; IC 95% 0,68-0,99 p=0,031). Também foi observado maior taxa de resposta no grupo FOLFOX + panitumumabe, principalmente naqueles pacientes com tumor primário em cólon esquerdo. No entanto, o estudo não mostrou diferença em sobrevida livre de progressão entre os grupos (desfecho secundário). Os resultados desse estudo apoiam o uso de mFOLFOX6 + panitumumabe como primeira linha nos pacientes com câncer de cólon esquerdo metastático, RAS selvagem.

 

Panitumumab (PAN) plus mFOLFOX6 versus bevacizumab (BEV) plus mFOLFOX6 as first-line treatment in patients with RAS wild-type (WT) metastatic colorectal cancer (mCRC): Results from the phase 3 PARADIGM trial. Journal of Clinical Oncology 2022 40:17_suppl, LBA1.
Panitumumabe (PANI) associado a mFOLFOX6 versus bevacizumabe (BEVA) associado a mFOLFOX6 como primeira linha para tratamento de pacientes com câncer colorretal metastático (CCRm) RAS selvagem: resultados do estudo fase 3 PARADIGM trial.

 


 

Desfecho patológico e cirúrgico e regressão patológica em pacientes com adenocarcinoma esôfagogástrico ressecável recebendo tratamento perioperatório com Atezolizumabe em combinação com FLOT versus FLOT: análise interina do estudo randomizado, multicêntrico, fase IIb DANTE do FLOT-AIO German Gastric Cancer Group e Swiss SAKK

Resumo do artigo:

Como o título já descreve, o estudo randomizado, fase IIb, comparou acréscimo de atezolizumabe no contexto perioperatório de adenocarcinoma esofagogástrico ressecável ao esquema FLOT. 295 pacientes foram randomizados 1:1, sendo a maioria cN+ e T3/T4. 56% no grupo atezolizumabe + FLOT tinham PD-L1 CPS ≥ 1, e 59% no grupo FLOT. Os eventos adversos graus 3 ou 4 e complicações cirúrgicas foram similares entre os grupos. O acréscimo de atezolizumabe não pareceu aumentar eventos indesejados perioperatórios. JO estadiamento patológico pT0 foi maior no grupo experimental quando comparado ao grupo controle (23% x 15%), assim como pN0 (69% x 54%) e pT3/T4 em menor percentual no grupo atezolizumabe (35% x 48%). A taxa de regressão patológica também foi maior no grupo atezo (49% x 39%), principalmente no grupo com PD-L1 CPS > 10 (67% x 39%). Portanto, adicionar atezolizumabe a FLOT no tratamento perioperatório de adenocarcinoma esofagogástrico se mostrou viável e seguro, com melhores taxas de “downstaging” e regressão patológica, atingindo seu objetivo de justificar transição para um estudo fase 3.

 

Surgical and pathological outcome, and pathological regression, in patients receiving perioperative atezolizumab in combination with FLOT chemotherapy versus FLOT alone for resectable esophagogastric adenocarcinoma: Interim results from DANTE, a randomized, multicenter, phase IIb trial of the FLOT-AIO German Gastric Cancer Group and Swiss SAKK. Journal of Clinical Oncology 2022 40:16_suppl, 4003-4003.
Desfecho patológico e cirúrgico e regressão patológica em pacientes com adenocarcinoma esôfagogástrico ressecável recebendo tratamento perioperatório com Atezolizumabe em combinação com FLOT versus FLOT: análise interina do estudo randomizado, multicêntrico, fase IIb DANTE do FLOT-AIO German Gastric Cancer Group e Swiss SAKK.

 

Avaliadora científica:

Dra. Priscila Doria
Residência médica em Oncologia Clínica pelo Hospital São Rafael – Salvador/Bahia
Oncologista clínica com foco em Tumores do Trato Gastrointestinal na Clínica AMO – Salvador/Bahia