SBOC REVIEW
Especial ASCO 22 – Tumores Torácicos
Krystal-1: Atividade e segurança do adagrasibe (MRTX849) em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) avançado/metastático com mutação de KRAS G12C
Resumo do artigo:
Trata-se de estudo prospectivo, multicoorte, fase 1-2 para avaliar adagrasibe monoterapia ou em combinação em pacientes com tumores sólidos avançado contendo mutação de KRAS G12C.
Nessa apresentação eles reportaram os dados dos pacientes da coorte A do estudo de fase 2, composta por pacientes com CPCNP previamente tratados com quimioterapia baseado em platina e anti-PD-(L)1, e que receberam adagrasibe 600 mg 2 x dia. 116 pacientes com CPCNP com mutação KRAS G12C foram recrutados e receberam o tratamento, com mediana de seguimento de 12,5 meses. A taxa de resposta objetiva foi de 42,9% (48/112) e a taxa de controle de doença, de 79,5% (89/112); 31 pacientes continuam em tratamento. A mediana de duração de tratamento foi de 8,5 meses (IC 95% 6,2-13,8), a mediana de sobrevida livre de progressão foi de 6,5 meses, e a mediana de sobrevida global de 12,6 meses (IC 95% 9,2-NA). Em relação aos eventos adversos, os mais comumente reportados foram diarreia (62,9%), náusea (62,1%), vômitos (47,4%), fadiga (40,5%), aumento de transaminases TGP/TGO (27,6%/25%) e aumento de creatinina (25,9%). Esse estudo demonstrou benefício e segurança dessa medicação nesse cenário, sendo adagrasibe uma nova opção de tratamento para essa população.
Krystal-1 – Activity and safety of adagrasib (MRTX849) in patients with advanced/metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) harboring a KRAS G12C mutation. Abstract 9002.
Krystal-1: Atividade e segurança do adagrasibe (MRTX849) em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) avançado/metastático com mutação de KRAS G12C.
NADIM II – Nivolumabe + quimioterapia versus quimioterapia como tratamento neoadjuvante para pacientes com CPCNP estádio IIIA, ressecável. Resultados do desfecho primário de resposta patológica completa
Resumo do artigo:
Este foi um estudo de fase II, aberto, multicêntrico, randomizado, com pacientes com CPCNP, EC IIIA-IIIB (AJCC 8ªEd), ECOG 0-1 e ausência de mutação EGFR/ALK. Foram recrutados 90 pacientes, dos quais 86 foram randomizados para o tratamento neoadjuvante com nivolumabe 360 mg + quimioterapia com carboplatina AUC 5 + paclitaxel 200 mg/m2 a cada 21 dias por 3 ciclos ou carboplatina AUC 5 + paclitaxel 200 mg/m2 a cada 21 dias por 3 ciclos, seguido de cirurgia. Pacientes do braço experimental com ressecção R0 confirmados pela patologia, receberam nivolumabe adjuvante, entre 3-8 semanas da cirurgia, por 6 meses.
O objetivo primário era resposta patológica completa na população total por intenção de tratar. Foi demonstrado um aumento de resposta patológica completa no braço experimental de 36,8% versus 6,9% no braço controle (RR 5,25 [IC 99% 1,32-20,87]; p=0,0071). Em relação aos objetivos secundários, foi demonstrado um aumento de resposta patológica maior de 52% no braço experimental versus 14% no braço controle, e taxa de resposta objetiva de 74% vs 48%, respectivamente. Cirurgia definitiva ocorreu em 91% dos pacientes tratados com NIVO+ quimioterapia e 69% no grupo da quimioterapia isolada. Em termos de toxicidades graus 3-4, foram reportados 24% vs 10% para NIVO + quimioterapia versus quimioterapia, respetivamente. As taxas de resposta patológica completa foram crescentes conforme expressão de PD-L1 (< 1%: 14,3%; 1-49%: 41,7%; ≥50%: 61,1%; P = 0,008).
Portanto, assim como demonstrado no estudo de fase 3 CheckMate 816, o tratamento neoadjuvante com nivolumabe e quimioterapia é associado a melhores desfechos quando comparado a quimioterapia neoadjuvante isolada. Dessa forma, esta combinação deve ser considerada como uma das estratégias para pacientes com CPCNP localizados e ressecáveis. O papel de imunoterapia adjuvante após a neoadjuvância ainda precisa ser melhor definido para o uso na prática clínica.
NADIM II – Nivolumab plus chemotherapy as neoadjuvant treatment for resectable stage IIIA NSCLC: Primary endpoint results of pathological complete response (pCR) from phase II NADIM II Trial. Abstract 8501.
NADIM II – Nivolumabe + quimioterapia versus quimioterapia como tratamento neoadjuvante para pacientes com CPCNP estádio IIIA, ressecável. Resultados do desfecho primário de resposta patológica completa.
Lung-MAP S1800A – Sobrevida global de estudo de fase II randomizado com ramucirumabe associado a pembrolizumabe versus tratamento padrão em câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) avançado previamente tratado com imunoterapia
Resumo do artigo:
Este foi um estudo randomizado de fase 2 para pacientes com CPCNP com resistência adquirida a imunoterapia. Pacientes foram estratificados de acordo com a expressão de PD-L1 e histologia, para receber a combinação de pembrolizumabe e ramucirumabe ou o tratamento padrão determinado pela escolha do investigador (docetaxel com ramucirumabe, docetaxel monodroga, pemetrexede ou gencitabina). 137 pacientes foram elegíveis para o estudo. A mediana de sobrevida global, desfecho primário do estudo, foi de 15 meses versus 11,6 meses para o braço experimental (HR=0,61, p=0,019). Não houve diferença estatisticamente significativa entre as medianas de sobrevida livre de progressão e taxa de resposta objetiva.
Esse é o primeiro estudo no cenário de 2ªL sem quimioterapia que demonstrou potencial benefício em termos de sobrevida global para pacientes previamente tratados comparado ao esquema padrão de docetaxel e ramucirumabe. Ainda é preciso definir melhor os mecanismos de resistência adquirida a imunoterapia para a definição dos melhores pacientes a receberem este tratamento.
Lung-MAP S1800A - Overall survival from a phase II randomized study of ramucirumab plus pembrolizumab versus standard of care for advanced non–small cell lung câncer previously treated with immunotherapy. Abstract 8501.
Lung-MAP S1800A – Sobrevida global de estudo de fase II randomizado com ramucirumabe associado a pembrolizumabe versus tratamento padrão em câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) avançado previamente tratado com imunoterapia.
SKYSCRAPER-02 – Resultados primários do estudo de fase 3, randomizado, duplo cego, placebo-controlado com atezolizumabe + carboplatina + etoposídeo com ou sem tiragolumabe em pacientes virgens de tratamento com câncer de pulmão de células pequenas doença extensa (CPCP – DE)
Resumo do artigo:
Esse estudo avaliou o papel da associação de uma nova classe de imunoterapia, anti-TIGIT, tiragolumabe, ao esquema padrão de tratamento em pacientes com câncer de pulmão de células pequenas doença extensa, sem tratamento prévio. Foram randomizados 490 pacientes para receberem tiragolumabe 600 mg IV ou placebo + atezolizumabe 1200 mg + carboplatina AUC 5 + etoposídeo 100 mg/m2 por 4 ciclos a cada 3 semanas seguido da manutenção com tiragolumabe ou placebo + atezolizumabe a cada 3 semanas até progressão de doença ou perda de benefício clínico. A análise primária teve como objetivos primários sobrevida livre de progressão (SLP) e sobrevida global (SG) em todos os pacientes randomizados sem história ou presença de metástases cerebrais nos exames de base. Com uma mediana de seguimento de 13,9 meses, os dados apresentados representam a análise final de SLP e análise interina de SG. Neste estudo, não houve benefício da associação do tiragolumabe ao esquema padrão de tratamento, sendo a mediana de SLP para o braço experimental de 5,4 meses versus 5,6 meses para o braço controle (HR=1,11; IC 95% 0,89-1,38, p=0,3504) e a mediana de SG de 13,6 meses versus 13,6 meses (HR=1,04; IC 95% 0,79-1,36, p=0,7963), respectivamente. Em termos de perfil de toxicidade trata-se de um esquema bem tolerado sem novos efeitos adversos identificados. O papel da adição de agentes anti-TIGIT em câncer de pulmão de células pequenas permanece incerto até o momento.
SKYSCRAPER-02: Primary results of a phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled study of atezolizumab (atezo) + carboplatin + etoposide (CE) with or without tiragolumab (tira) in patients (pts) with untreated extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC). Abstract LB8507.
SKYSCRAPER-02 – Resultados primários do estudo de fase 3, randomizado, duplo cego, placebo-controlado com atezolizumabe + carboplatina + etoposídeo com ou sem tiragolumabe em pacientes virgens de tratamento com câncer de pulmão de células pequenas doença extensa (CPCP – DE).
Métricas intraoperatórias de qualidade e associação de sobrevida em pacientes com câncer de pulmão ressecado
Resumo do artigo:
Esse foi um estudo retrospectivo que utilizou um compilado do banco de dados do Grupo de Veteranos dos Estados Unidos com uma coorte de pacientes com carcinoma de pulmão de células não pequenas, estádio I que receberam tratamento cirúrgico como tratamento definitivo entre 2006-2016, no total foram considerados 9.628 veteranos. Baseado nos guidelines de tratamento atuais, foram definidas cinco métricas cirúrgicas de qualidade: tempo para cirurgia (≤ 12 semanas do diagnóstico), técnica minimante invasiva, ressecção anatômica via lobectomia, amostra linfonodal adequada (≥10 linfonodos) e margens negativas. Usando modelo de risco proporcional multivariável Cox, desenvolveram um score de qualidade cirúrgica que reflete a associação entre as métricas de qualidade (QMs), sobrevida global (SG), e também a associação desse score com sobrevida livre de doença (SLD). Este estudo encontrou uma mediana de SG de 86,8 meses no quintil de pontuação mais alta versus 25,3 meses no quintil de pontuação mais baixa. A maior pontuação do score de qualidade cirúrgica foi associada a uma maior sobrevida livre de doença (taxa de risco ajustada, multivariável, aHR=0,494; IC 95% 0,245-0,997). Portanto a aderência intraoperatória às métricas de qualidade cirúrgica estão associadas a um aumento significativo de SG e SLD.
Intraoperative quality metrics and association with survival following lung cancer resection. Abstract 8502.
Métricas intraoperatórias de qualidade e associação de sobrevida em pacientes com câncer de pulmão ressecado.
Avaliadora científica:
Dra. Suellen Nastri Castro
Residência médica em oncologia clínica no Instituto Brasileiro de Controle do Câncer (IBCC)
Titular da Oncologia Torácica do Hospital BP – A Beneficência Portuguesa de São Paulo
