SBOC REVIEW
Estudo de fase 2 de um inibidor seletivo de MET INC280 em pacientes com carcinoma papilífero de rim avançado
Resumo do artigo:
O carcinoma papilífero de rim é a segunda histologia mais comum do carcinoma de células renais. Ele é dividido em tipo 1 e tipo 2. O tipo 1 pode se manifestar na forma de doença hereditária, na qual a mutação germinativa do MET é presente em 100% dos casos. A doença esporádica também apresenta mutação ativadora do MET em cerca de 15% dos casos e outras alterações moleculares do MET, como ganho de cópia do cromossoma 7, em até 80% dos casos. Por essa razão, o uso de inibidores seletivos de MET se torna uma opção bastante atraente tanto na forma hereditária quanto na forma esporádica.
O estudo em questão avaliou o INC280, um inibidor seletivo de MET, em 20 pacientes com carcinoma papilífero tipo 1. Metade dos pacientes não haviam recebido nenhuma terapia sistêmica prévia para a doença metastática e o restante dos pacientes havia recebido ao menos uma linha de tratamento prévio. Os resultados demonstraram uma taxa de resposta de 15% na população total do estudo. Quando avaliados os subgrupos com relação a presença ou não da mutação ativadora do MET, a taxa de resposta encontrada para o subgrupo com mutação conhecida do MET (7 pacientes) foi de 29%. A maioria dos efeitos adversos foi degrau 1 ou 2 o que faz este ser um tratamento muito bem tolerado. Os efeitos adversos mais graves (grau 3 ou maior) mais comuns foram o aumento assintomático da lipase e 20% dos pacientes e o aumento das enzimas hepáticas em 10%.
A phase II study of the selective MET kinase inhibitor INC280 in advanced papillary renal cell cancer. Leger P. et al. J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr 5075).
Estudo de fase 2 de um inibidor seletivo de MET INC280 em pacientes com carcinoma papilífero de rim avançado.
Comentário do autor:
O INC280 foi ativo em pacientes com carcinoma papilífero tipo 1 e bem tolerado. A taxa de resposta foi maior no subgrupo com mutação ativadora conhecida de MET. Dados consistentes na literatura têm apontado para o fato de que esses são os pacientes que de fato se beneficiam dos inibidores seletivos de MET. Pacientes com outras alterações moleculares como ganho de cópia de cromossomo 7 não parecem derivar o mesmo benefício.
Autor:
Dr. Daniel da Motta Girardi
Oncologista clínico do Hospital Sírio Libanês Brasília e do Hospital de Base do Distrito Federal. Advanced fellow no programa de tumores geniturinários do National Cancer Institute, Bethesda, Estados Unidos da América.
