SBOC REVIEW
Metanálise de eventos adversos relacionados ao uso de anti-PD1 e anti-PDL1 em estudos clínicos
Resumo do artigo:
Estudos clínicos elegíveis para esta metanálise incluíam estudos cujos pacientes haviam recebido inibidores de PD-1 e PDL-1 aprovados pelo FDA e os efeitos adversos relacionados ao tratamento haviam sido tabulados na publicação. Por meio de análise bayesiana de regressão, os autores puderam realizar comparações entre os eventos adversos (EA) reportados entre os distintos estudos clínicos.
Foram incluídos, no total nesta metanálise, 125 estudos envolvendo 20.128 pacientes. Em 46 estudos, pacientes haviam recebido nivolumab, 49 estudos pembrolizumab (anti-PD-1), 15 atezolizumab, 9 avelumab e 6 durvalumab (anti-PD-L1). 16 dos estudos envolviam tratamento de melanoma, 26 estudos câncer de pulmão, 14 tumores gastrointestinais, 22 geniturinários, 8 doenças hematológicas, 31 de outros tipos de câncer e 10 neoplasias mistas.
12.277 (66.0%) dos 18.610 pacientes de 106 estudos desenvolveram pelo menos 1 EA de qualquer grau. EA grau ≥ 3 ocorrereram em 2.627 (14.0%) dos 18.715 pacientes de 110 estudos. OS EA mais comuns de qualquer grau foram fadiga (18.26%), prurido (10.61%), e diarreia (9.47%). Já os EA grau ≥ 3mais comuns foram fadiga (0.89%), anemia (0.78%) e elevação de AST (0.75%). Em relação aos EA endócrinos, hipotireoidismos (6.07%), hipertireoidismo (2.82%), hiperglicemia (1.20%) e insuficiência adrenal (0.69%), foram os mais comumente reportados. A incidência de óbitos relacionados ao tratamento foi de 0.45% (82 em 18 353 pacientes), sendo pneumonite a causa mais frequente (28%).
Não houve diferença em relação à incidência de EA entre os tipos mais frequentes de neoplasias tratadas. Nivolumab foi associada a maior incidência de eventos adversos de qualquer grau (odds ratio [OR] = 1.28, 95% CI= 0.97–1.79) e de eventos grau ≥ 3 (OR = 1.30, 95% CI = 0.89–2.00) quando comparado a pembrolizumab. Além disso, incidência de EA grau ≥ 3 com o uso de anti-PD1 foi superior ao de anti-PD-L1 (OR = 1.58, 95% CI = 1.00–2.54).
Treatment-Related Adverse Events of PD-1 and PD-L1 Inhibitors in Clinical Trials A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Oncol. doi:10.1001/jamaoncol.2019.0393. Published online April 25, 2019.
Metanálise de eventos adversos relacionados ao uso de anti-PD1 e anti-PDL1 em estudos clínicos.
Comentários do editor:
- Maior metanálise publicada sobre o tema, envolvendo 20128 pacientes.
- Crítica em relação ao fato de a análise não ter sido realizada com dados individuais.
- Atenção: 2 a cada 3 pacientes apresentaram EA de qualquer natureza, e 1 a cada 7 EA ≥ G3, dados que merecem ser discutidos com os pacientes.
- Vale a pena conferir a Figura 2, na qual são elencados os EA (mais comuns com suas respectivas incidências (qualquer grau e ≥ G3).
- Área futura de interesse para pesquisa: incidência de EA por tipo específico de neoplasia.
