SBOC REVIEW

Resumo do artigo:

NAPOLI 3 é um estudo de fase 3, aberto, randomizado, que comparou NALIRIFOX com nab-paclitaxel e gencitabina em pacientes com adenocarcinoma ductal de pâncreas na primeira linha. NALIRIFOX é um regime de tratamento composto por irinotecano lipossomal 50 mg/m2, oxaliplatina 60 mg/m2, leucovorin 400mg/m2 e fluorouracil 2400 mg/m2 em infusão contínua por 46h. O irinotecano lipossomal é uma formulação de irinotecano peguilada, que permite que este permaneça por mais tempo na circulação antes da conversão em seu metabólito SN-38, e maior e mais sustentada liberação da droga. Este esquema foi avaliado previamente em estudo de fase 1/2 com resultados promissores, sendo a mediana de sobrevida livre de progressão (SLP) de 9,2 meses e sobrevida global (SG) de 12,6 meses. Neste estudo, foram incluídos pacientes de 187 centros em 18 países. Os pacientes deveriam ser maiores de 18 anos, com diagnóstico histológico ou citológico confirmado de adenocarcinoma ductal do pâncreas sem tratamento prévio para doença metastática. Pacientes que receberam quimioterapia adjuvante foram incluídos apenas se o término do tratamento fosse maior que 12 meses antes da randomização e se não houvesse toxicidade residual. Foram incluídos pacientes com doença mensurável por RECIST, ECOG 0 a 1 e cujo diagnóstico fosse em até 6 semanas antes do recrutamento.

Pacientes receberam NALIRIFOX no D1 e D15 a cada 28 dias ou nab-paclitaxel e gencitabina no D1, D8 e D15 a cada 28 dias.

O desfecho primário foi SG e secundários, SLP e taxa de resposta objetiva. A eficácia foi avaliada na população com intenção de tratar e a segurança em pacientes que receberam ao menos uma dose do tratamento.

Entre fevereiro de 2020 e agosto de 2021, foram randomizados 770 pacientes, sendo 383 para NALIRIFOX e 387 para nab-paclitaxel e gencitabina. O principal motivo para descontinuação do tratamento foi progressão de doença nos dois grupos.

A análise de sobrevida foi baseada em 544 mortes num seguimento de 16,1 meses. A mediana de SG foi de 11,1 meses (IC 95% 10 – 12,1) no braço do NALIRIFOX e 9,2 meses (8,3 – 10,6 meses) no braço nab-paclitaxel e gencitabina (HR 0,83; p=0,036). A mediana de SLP foi de 7,4 meses (IC 95% 6 – 7,7) meses no grupo NALIRIFOX e 5,6 (5,3 – 5,8) meses no grupo nab-paclitaxel e gencitabina (HR 0,69; p<0,0001). Os benefícios de SG e SLP foram consistentes em todos os subgrupos. A taxa de resposta objetiva foi de 42% no braço NALIRIFOX e 36% no braço nab-paclitaxel e gencitabina (p=0,11). A mediana de duração de resposta foi de 7,3 meses no grupo NALIRIFOX e 5 meses no grupo nab-paclitaxel e gencitabina (HR 0,67; IC 95% 0,48 -0,93). 51% dos pacientes que receberam NALIRIFOX e 54% dos pacientes que receberam nab-paclitaxel e gencitabina receberam tratamento de 2ª linha, sendo o mais comum contendo gencitabina ou fluorouracil, respectivamente. A duração mediana de tratamento foi 24,3 semanas no grupo NALIRIFOX e 17,6 semanas no grupo nab-paclitaxel e gencitabina. Redução de dose foi necessária em 60% dos pacientes no grupo NALIRIFOX e 54% no grupo nab-paclitaxel e gencitabina. Eventos adversos ocorreram em 99% dos pacientes nos 2 braços, sendo letais em 2%. Os mais comuns foram neutropenia, diarreia e hipocalemia no grupo NALIRIFOX e neutropenia, anemia e neuropatia periférica no grupo nab-paclitaxel e gencitabina.

NALIRIFOX é uma nova opção de tratamento em primeira linha para adenocarcinoma de pâncreas metastático.

 

Comentário do avaliador científico:

Adenocarcinoma de pâncreas metastático é uma doença de prognóstico ruim e com limitadas opções de tratamento, bem como de biomarcadores. A sobrevida estimada em 5 anos é apenas 3%. Na última década, duas novas opções de tratamento em primeira linha se destacaram em comparação a quimioterapia monodroga com gencitabina, sendo FOLFIRINOX e a combinação de gencitabina e nab-paclitaxel. Entretanto, esses dois regimes não foram diretamente comparados e não se sabe qual seria o melhor sequenciamento de tratamento. Em pacientes com mutação de BRCA, o olaparibe surgiu com estratégia de manutenção após regime contendo platina. O NALIRIFOX surge como uma nova opção de tratamento, superior a combinação de gencitabina e nab-paclitaxel, que ainda não foi diretamente comparada ao FOLFIRINOX. Por se tratar de um regime com irinotecano lipossomal e menor dose de oxaliplatina, é esperada uma menor toxicidade, porém novos estudos serão necessários para confirmação desses dados e definição da melhor sequência de tratamento.

 

Citação: Wainberg ZA, Melisi D, Macarulla T, Pazo Cid R, Chandana SR, De La Fouchardière C, Dean A, Kiss I, Lee WJ, Goetze TO, Van Cutsem E, Paulson AS, Bekaii-Saab T, Pant S, Hubner RA, Xiao Z, Chen H, Benzaghou F, O’Reilly EM. NALIRIFOX versus nab-paclitaxel and gemcitabine in treatment-naive patients with metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (NAPOLI 3): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2023 Sep 11:S0140-6736(23)01366-1. doi: 10.1016/S0140-6736(23)01366-1. Epub ahead of print. PMID: 37708904.

 

Avaliador científico:

Dra. Nathália Almeida Pinto Naves

Oncologista em COT Oncoclínicas, Hospital Mater Dei Santa Genoveva e Hospital do Câncer da Universidade Federal de Uberlândia

Oncologista clínica pelo Hospital Israelita Albert Einstein