SBOC REVIEW

Resumo do artigo:

O carcinoma de Merkel é um tumor raro, conhecido por sua agressividade. Nos casos localizados, apesar da ressecção associada com radioterapia adjuvante, a taxa de recorrência é elevada, chegando a 75% em pacientes com estádio III, conforme estudos prévios. O tempo mediano para recorrência é de 7-9 meses e cerca de 80% das recorrências ocorrem nos primeiros 2 anos após a cirurgia.

Os inibidores de checkpoint imunológicos têm sua atividade estabelecida no cenário metastático dessa doença, no entanto, não havia evidência para o uso de tratamentos sistêmicos adjuvantes para esses pacientes.

Este foi um estudo multicêntrico de fase 2, que recrutou pacientes com carcinoma de Merkel completamente ressecado e os randomizou em uma razão 2:1 para receberem nivolumabe adjuvante 480 mg a cada 4 semanas por 1 ano ou observação. A radioterapia adjuvante foi permitida durante o estudo e o grupo controle teve índices maiores dessa modalidade de tratamento. Foi realizada uma estratificação de acordo com estadiamento clínico (American Joint Committee on Cancer estadios 1-2 vs estadios 3-4), idade (<65 vs ≥65 anos), e sexo.

O endpoint primário foi sobrevida livre de doença (SLD) em 12 e 24 meses por intenção de tratar e os endpoints secundários foram sobrevida global e segurança. A análise interina foi publicada após o seguimento do último paciente por mais de um ano.

Entre outubro de 2014 e agosto de 2020, 179 pacientes foram recrutados, sendo 118 para o grupo que recebeu nivolumabe e 61 para o grupo submetido a observação. Os fatores estratificados (estadiamento, idade e sexo) estavam bem balanceados entre os grupos.

Após 24,3 meses de seguimento, a mediana da sobrevida livre de doença não foi alcançada (hazard ratio 0,58, IC 95% 0,30 – 1,12). No grupo que recebeu nivolumabe, as taxas de SLD foram de 85% aos 12 meses e 84% aos 24 meses. No grupo de observação, essas taxas foram de 77% e 73%, respectivamente. Os resultados de sobrevida global ainda estão imaturos, considerando que só ocorreram 10 eventos no grupo de tratamento com nivolumabe e 6 eventos no grupo de observação.

Eventos adversos graus 3 e 4 ocorreram em 42% dos pacientes que receberam ao menos uma dose de nivolumabe e em 11% dos pacientes do grupo de observação. O índice de descontinuação do tratamento foi de 5% e não ocorreram mortes relacionadas ao tratamento.

 

Comentário do avaliador científico:

Esse estudo mostrou uma redução do risco absoluto de recorrência da doença de 9% em 1 ano e 10% em dois anos. Apesar desse benefício, os dados para sobrevida global ainda são imaturos.

Outra pergunta ainda a ser respondida para pacientes com doença localizada é a neoadjuvância, que foi inicialmente avaliada no estudo CheckMate 358. Nesse estudo, pacientes com carcinoma de Merkel ressecável (EC IA – IV) foram submetidos a nivolumabe 240 mg a cada 2 semanas, durante 4 semanas antes da abordagem cirúrgica. Dentre os 33 pacientes com doença mensurável radiologicamente, 54,5% obtiveram resposta parcial durante a imunoterapia. Dentre os 36 pacientes que completaram o esquema de neoadjuvância seguida de cirurgia, 47,2% obtiveram resposta patológica completa. Nenhum desses pacientes apresentou recorrência de doença nos 20,3 meses de observação que se seguiram à cirurgia.

Dessa forma, o tratamento neoadjuvante e adjuvante do carcinoma de Merkel com nivolumabe segue em contexto investigacional, mas demonstra resultados interessantes, que suportam estudos subsequentes nesse cenário.

 

Citação: Becker JC, Ugurel S, Leiter U, Meier F, Gutzmer R, Haferkamp S, Zimmer L, Livingstone E, Eigentler TK, Hauschild A, Kiecker F, Hassel JC, Mohr P, Fluck M, Thomas I, Garzarolli M, Grimmelmann I, Drexler K, Spillner AN, Eckhardt S, Schadendorf D; DeCOG. Adjuvant immunotherapy with nivolumab versus observation in completely resected Merkel cell carcinoma (ADMEC-O): disease-free survival results from a randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet. 2023 Jul 11:S0140-6736(23)00769-9. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00769-9. Epub ahead of print. PMID: 37451295.

Avaliador científico:
Dra. Mirella Nardo
Formada em oncologia pelo Instituto do Câncer do Estado de São Paulo da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo.
Fellow MD Anderson Cancer Center do Departamento de Desenvolvimento de Novas Drogas com foco de pesquisa em imunoterapias e terapias celulares e prática clínica nos departamentos de Sarcoma e Melanoma.
Oncologista Clínica – Oncostar/Rede D’Or – SP