SBOC REVIEW
Nova perspectiva de tratamento para pacientes com câncer medular de tireoide avançado com mutação de RET
Resumo do artigo:
A mutação de RET é encontrada em cerca de 25-50% dos casos de câncer medular de tireoide esporádicos, e em quase 100% dos tumores relacionados às síndromes familiares NEM 2 A e NEM 2 B. As mutações no proto-oncogene RET levam a ativação da RET quinase, aumentando a proliferação celular.
Atualmente, inibidores de multiquinases (como cabozantinibe e vandetanibe) são aprovados para o tratamento do câncer medular de tireoide avançado, metastático ou sintomático. Porém, os mesmos não tem alta inibição de RET, e possuem eventos adversos relacionados à inibição de não-RET quinases.
O selpercatinibe é um inibidor seletivo e potente do RET, e com poder de penetração em SNC, desta forma com maior ação e menos eventos adversos.
O estudo comparou selpercatinibe com inibidor de tirosino-quinase a escolha do investigador (cabozantinibe ou vandetanibe) em pacientes com câncer medular de tireoide avançado ou metastático com mutação (somática ou germinativa) de RET (avaliado por PCR ou NGS). O desfecho primário do estudo era sobrevida livre de progressão.
Foram incluídos 291 pacientes e em um acompanhamento médio de 12 meses, a mediana da sobrevida livre de progressão não foi alcançada no grupo do selpercatinibe e no grupo controle foi de 16,8 meses (IC95, 12,2 a 25,1). A taxa de risco para progressão da doença ou morte foi de 0,28 (IC 95%,0,16 a 0,48; p<0,001), o que indica significativa melhora na sobrevida livre de progressão com selpercatinibe. No grupo selpercatinibe, 23 pacientes (11,9%) tiveram resposta completa e 111 (57,5%) tiveram uma resposta parcial. No grupo controle,4 pacientes (4,1%) tiveram resposta completa e 34 (34,7%) tiveram resposta parcial.
A taxa de resposta objetiva foi de 69,4% para o selpercatinib X 38,8% no grupo controle.
Além das respostas vistas, os eventos adversos em qualquer grau foram mais vistos no grupo controle, demonstrando que o selpercartinibe é uma droga com melhor perfil de toxicidade e eficácia.
Comentário do avaliador científico:
O maior entendimento da genética dos tumores vem mudando a prática clínica e nos permitindo cada vez mais desenvolver terapias alvo específicas para cada doença.
Uma grande parte dos pacientes com câncer medular de tireoide tem mutação de RET, e o estudo com um inibidor altamente seletivo do RET, trouxe grande benefício para essa parcela da população, benefício esse sendo demonstrado em aumento de sobrevida livre de progressão e em taxa de resposta.
Além dos resultados positivos, o melhor perfil de toxicidade da droga corrobora o papel do selpercatinibe como melhor opção de tratamento nesse perfil de pacientes.
Citação: Hadoux, J., Elisei, R., Brose, M. S., Hoff, A. O., Robinson, B. G., Gao, M., … & Wirth, L. J. (2023). Phase 3 trial of selpercatinib in advanced RET-mutant medullary thyroid cancer. New England Journal of Medicine, 389(20), 1851-1861.
Avaliador científico:
Dra Letícia Lima Martins
Oncologista Clínica do Grupo Oncoclínicas e do Hospital Universitário Gaffrée Guinle
Oncologista Clínica – INCA – RJ
