SBOC REVIEW
Pembrolizumabe no carcinoma urotelial avançado
Pacientes com carcinoma urotelial avançado refratários a platina dispõem de poucas opções de tratamento e apresentam prognóstico ruim. Até recentemente, o tratamento padrão para esses pacientes consistia em uso de quimioterapia (QT) embora com benefício em sobrevida global (SG) questionável. Entretanto, o uso de imunoterapia tem se mostrado benéfico, tendo nivolumabe e atezolizumabe já sido aprovados pelo FDA neste cenário, embora baseados em estudos fase 2 de braço único.
Neste contexto, Bellmunt e cols avaliaram o uso do anti-PD-1 pembrolizumab em estudo de fase 3 com recrutamento de 542 pacientes randomizados para pembrolizumab ou QT à escolha do investigador (docetaxel, paclitaxel ou vinflunina). Os objetivos primários do estudo foram SG na população geral e na população com expressão de PD-L1 combinada ≥10%. Como objetivos secundários, foram analisadas sobrevida livre de progressão (SLP), taxa de resposta (TR), duração de resposta (DR) e segurança. O estudo mostrou aumento de SG estatisticamente significativo na população geral de 7,4 meses para 10,3 meses (HR 0.73; IC 95% 0.59 – 0.91; p=0.002) e na população com expressão de PD-L1 ≥10% de 5,2 meses para 8,0 meses (HR 0.57; IC 95% 0.37 – 0.88; p=0.005), bem como aumento da TR (21,1% x 11,4%; p=0.0011), todos a favor do pembrolizumabe. Não houve diferença quanto a SLP (2,1 meses vs 3,3 meses; HR 0.98; 95% CI, 0.81 to 1.19; P=0.42). A DR mediana não foi atingida com pembrolizumab, ao passo que no grupo QT foi de 4,3 meses. A taxa de efeitos adversos graus ≥3 foi significativamente menor no grupo pembrolizumab (15.0% vs 49.4%).
Bellmunt e cols. 2017 Feb 17. doi: 10.1056/NEJMoa1613683. PMID: 28212060
Comentários: Este importante estudo fortalece de vez o lugar da imunoterapia como tratamento de segunda-linha após falha de platina em pacientes com carcinoma urotelial avançado, independente da expressão de PD-L1. Espera-se que novos estudos possam determinar biomarcadores preditivos de resposta neste cenário.
Manuel Caitano Maia, MD.
Oncologista Clinico.
GU Oncology Post-Doctoral Fellow at City of Hope, Duarte, CA.
