SBOC REVIEW
Ramucirumab após sorafenibe em pacientes com carcinoma hepatocelular avançado e com alfafetoproteína elevada (REACH-2)
REACH-2, é um estudo de fase 3, controlado com placebo, avaliando o uso de ramucirumab em pacientes com carcinoma hepatocelular após progressão a sorafenibe e com concentração baseline de α-fetoproteina >= 400 ng/mL.
292 pacientes, Child- A ou B, Barcelona B ou C, foram randomizados para receber ramucirumab 8mg/Kg a cada 14 dias ou plabebo. O endpoint primário era OS.
Com uma mediana de seguimento de 7,6 meses, a sobrevida global foi de 8,5 meses [95% CI 7·0–10·6] vs 7·3 meses [5·4–9·1]; hazard ratio [HR] 0·710 [95% CI 0·531–0·949]; p=0·0199 e a sobrevida livre de progressão foi de 2·8 meses [2·8–4·1] vs 1·6 meses [1·5–2·7]; 0·452 [0·339–0·603]; p<0·0001. Não houve diferença na taxa de resposta entre os grupos. Eventos adversos foram mais frequentes no grupo ramucirumab do que no grupo placebo, especialmente hipertensão, sangramentos e fadiga.
Ramucirumab after sorafenib in patients with advanced hepatocellular carcinoma and increased α-fetoprotein concentrations (REACH-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncology VOLUME 20, ISSUE 2, P282-296, FEBRUARY 01, 2019
Ramucirumab após sorafenibe em pacientes com carcinoma hepatocelular avançado e com alfafetoproteína elevada (REACH-2): um estudo randomizado, duplo-cego, placebo-contolado de fase 3
Comentários:
1- O estudo randomizado REACH (Lancet 2015) testou ramucirumab contra placebo em população não selecionada e mostrou tendência a benefício do tratamento experimental vs placebo. Análise de subgrupo mostrou benefício nos pacientes com AFP elevada, sendo o estudo REACH2 conduzido exclusivamente neste grupo de pacientes. O valor prognóstico da AFP não é aceito globalmente, sendo mostrado em apenas algumas series retrospectivas.
2- O estudo é estatisticamente positivo, porém devemos nos questionar a relevância clínica, devido ao pequeno benefício tanto em OS quanto PFS, ganho de 1,2 meses e sem diferença em TR.
3- Outras opções de tratamento neste cenário: cabozantinibe (FDA jan/19), regorafenibe, pembro/ nivolumab
