SBOC REVIEW
Ribociclibe na primeira linha do câncer de mama hormônio-positivo avançado
Cerca de 60-70% dos casos de câncer de mama são classificados como tumores hormônio-positivos. Nestes, embora incialmente a hormonioterapia seja bastante efetiva, virtualmente todas as pacientes tratadas no cenário metastático apresentarão progressão de doença com essa abordagem. Dados pré-clínicos sugerem que a inibição das ciclinas dependentes de quinase 4 e 6 (CDK 4/6) pode ter um papel importante, sobrepassando ou retardando a seleção de clones resistentes da doença.
Baseado nesse racional biológico, Hortobagy e cols* publicaram recentemente os dados do estudo MONALEESA-2. Nesse estudo de fase 3, 668 mulheres na pós-menopausa com CM avançado HR+, virgens de tratamento para doença metastática, foram randomizados 1:1 para receber o inibidor de aromatase (IA) letrozol em combinação ao inibidor de CDK 4/6 ribociclibe (600mg/dia por 3 semanas com 1 semana de descanso) ou placebo. O estudo foi interrompido após a análise interina pré-planejada constatar a superioridade do ribociclibe baseada no desfecho primário de sobrevida livre de progressão (SLP): enquanto a SLP mediana no grupo ribociclibe não foi alcançada, no grupo placebo ela foi de 14.7 meses (HR 0,56; IC 95% 0,43 – 0,72). Nos pacientes com doença mensurável, a taxa de resposta objetiva também foi superior no grupo ribociclibe em comparação ao grupo placebo (respectivamente, 52,7% e 37,1%; p <0,001). Neutropenia foi o evento adverso (EA) ³ grau 3 mais comum (59,3% vs 0,9%, respectivamente nos grupos ribociclibe e placebo).
*Hortobagyi e cols, NEJM 2016 Nov 3;375(18):1738-1748. PMID:27717303
Comentários: Os dados do MONALEESA-2 reforçam a indicação de que o regime combinado de inibidores de CDK 4/6 mais IA deve ser o tratamento de primeira linha na doença avançada HR+ na pós-menopausa. Embora a neutropenia seja um EA comum, caso a monitorização do hemograma seja realizada adequadamente, o tratamento é bem tolerado e seguro.
Romualdo Barroso-Sousa, MD, PhD.
Oncologista clínico. Clinical Fellow da divisão de Câncer de Mama do Dana-Farber Cancer Institute/Harvard Medical School, Boston, EUA. Editor do SBOC Review.
