Instalar App SBOC


  • Toque em
  • Selecione Instalar aplicativo ou Adicionar a lista de início

SBOC REVIEW

SBOC Review ASCO 2017 – Tumores do Trato Gastrointestinal (Baixo)

Abstract 1 – Prospective pooled analysis of six phase III trials investigating duration of adjuvant oxaliplatin-based therapy (3 vs 6 months) for patients with stage III colon cancer: The IDEA (International Duration Evaluation of Adjuvant chemotherapy) collaboration. No LBA1

Estima-se que a cada 100 pacientes com CCR ECIII que recebam QT adjuvante, apenas 22 terão se beneficiado em termos cura e destes, 7 se deve à adição de oxaliplatina. Muitos são expostos a toxicidades sem qualquer benefício. A análise combinada de 6 estudos fase III permitiu incluir 12.834 pacientes com CCR EC III para avaliar a não-inferioridade de 3 meses de FOLFOX/CAPOX adjuvante comparado com o atual padrão de 6 meses. O estudo falhou em atingir seu desfecho primário (sobrevida livre de recidiva - SLR): HR 1,07 IC95% 1,00 - 1,15, cruzando a margem definida em 1,12. Porém foi positivo para os subgrupos T1-3N1 (HR 1,00 IC95% 0,90 - 1,12) e para aqueles tratados com CAPOX (HR 0,95 IC95% 0,85 - 1,06). Houve pelo menos três vezes mais neuropatia G3/4 no braço 6 meses (16 vs. 3% FOLFOX, 9 vs. 3% XELOX, p<0.0001).

Comentário: Este estudo promete mudar a prática clínica para pacientes T1-3N1. Os pacientes não foram randomizados quanto ao regime. Portanto, os diferentes resultados de FOLFOX vs. CAPOX são passíveis de viés de seleção e merecem serem melhor estudados. Embora SLR seja um válido surrogate, dados de SG de longo prazo são necessários para robustez dos resultados. 6 meses permanece o padrão para pacientes T4 e/ou N2

 

Abstract 2 – Primary tumor location as an independent prognostic marker from molecular features for overall survival in patients with metastatic colorectal cancer: analysis of CALGB/SWOG 80405 (Alliance) – Nº 3503

O estudo CALGB/SWOG 80405 tinha como objetivo comparar bevacizumabe vs. cetuximabe (associados a QT) no tratamento de primeira-linha do CCRm. Nas ASCO 2016 foi apresentado análise retrospectiva não pré-planejada mostrando o impacto da localização do tumor primário (cólon direito vs. cólon esquerdo) na SG e na SLP. Agora, com dados moleculares de 728 pacientes disponíveis, buscou-se verificar o peso que a lateralidade teria nos desfechos clínicos levando em consideração as características clínicas (idade, gênero, sincrônico vs. metacrônico) e moleculares (Consensus Molecular Subtype [CMS], BRAF e Instabilidade microssatélite[MSI]). Cólon direito continuou apresentando pior prognóstico quando comparado ao esquerdo (SG: HR=1,39 IC95% 1,03-1,89, p=0,03).

Comentário: A importância da lateralidade do tumor primário foi a grande novidade em câncer colorretal na ASCO 2016, onde acreditou se tratar apenas de um surrogate para alterações moleculares. Entretanto, mesmo após ajustes para estas covariáveis, a lateralidade permaneceu como fator prognóstico independente. Estudos adicionais são necessários para determinar os mecanismos pelos quais isso ocorre. Estudos em CCR devem estratificar pacientes quanto a cólon direito vs. esquerdo.

 

Abstract 3 – Randomized trial of irinotecan and cetuximab with or without vemurafenib in BRAF-mutant metastatic colorectal cancer (SWOG S1406) – N 3505

99 pacientes com tumores com mutação BRAF V600E, RAS selvagem e refratários a pelo menos uma linha terapêutica foram randomizados para Irinotecano + Cetuximabe ou Vemurafenibe + Irinotecano + Cetuximabe (VIC). VIC dobrou a SLP (desfecho primário): 4,4 vs. 2,0 meses, HR 0,42, IC95 0,26-0,66, p < 0,001). Taxa de resposta (16 vs. 4%) e de controle de doença (67% vs. 22%) também favoreceram o braço intervenção. Toxicidades G3/4 maiores no braço VIC incluíram neutropenia (28% vs. 7%), anemia (13% vs. 0%) e náuseas (15% vs. 0%). Crossover foi permitido, não havendo ganhos em SG (9,6 vs. 5,9 meses, HR=0.73, IC95% 0,45-1,17). 

Comentário: Tumores BRAF V600E mutados têm pior prognóstico e costumam ser rapidamente resistentes aos tratamentos atualmente disponíveis. Este estudo demostra os benefícios clínicos da associação de um inibidor de BRAF ao anti-EGFR. Estudos com a adição de inibidor MEK são aguardados

 

Abstract 4 – Overall survival analysis of the FOXFIRE prospective randomized studies of first-line selective internal radiotherapy (SIRT) in patients with liver metastases from colorectal cancer. Nº - 3507

Análise combinada de 3 estudos (FOXFIRE, SIRFLOX e FOXFIRE-Global) que juntos randomizaram 1103 pacientes com CCRm sem tratamento prévio e portadores de metástases hepáticas irressecáveis para quimioterapia baseada em oxaliplatina com ou sem radiação interna seletiva (SIRT) das metástases hepáticas com ítrio-90. Não houve diferença em SG (HR 1,04; IC95% 0,90-1,19, p= 0,61) nem PFS (HR 0,90, CI 0,79-1,02, p= 0,11), muito embora a taxa de resposta (p=0,001) e progressão fígado-específica (HR 0,51, CI 0,43-0,62, p< 0.001) tenham favorecido o uso de SIRT. Este grupo também foi mais tóxico (G3/4 74,0 vs. 66,5%, p=0,009). Análise de subgrupo mostrou benefício em SG para tumores primários do cólon direito (HR=0,67, IC95%0,48-0,92).

Comentário: Essa análise combinada encerra o papel de SIRT na primeira-linha de tratamento do CCRm. Seu papel em linhas posteriores ou em pacientes com tumores de cólon direito poderá vir a ser melhor estudado no futuro.
 
 

Abstract 5 – American Cancer Society (ACS) Nutrition and Physical Activity Guidelines after colon cancer diagnosis and disease-free (DFS), recurrence-free (RFS), and overall survival (OS) in CALGB 89803 (Alliance). Nº - 10006  

Um sistema de pontuação foi utilizado para quantificar prospectivamente a adesão de 992 pacientes com CCR ECIII às diretrizes de estilo de vida publicadas pela American Cancer Society (ACS) (intervalo de 0 a 6; quanto maior a pontuação, mais saudáveis os comportamentos). Foi mostrado que pacientes que aderiram a estilo de vida baseado em atividade física regular, dieta rica em frutas e vegetais e pobre em carnes vermelhas ou processadas, adequado IMC e consumo moderado de álcool tiveram redução de 51% no risco de morte (SG: HR=0,49; IC95%: 0,32-0,76) e tendência a melhor SLR (análises ajustadas para covariáveis). 

Comentário: Este estudo embasa a importância que o estilo de vida tem nos desfechos clínicos dos pacientes com câncer colorretal, devendo fazer parte das nossas recomendações de tratamento.

 
Allan Andresson L. Pereira, MD, PhD.
Post-doctoral fellow in GI Oncology at University of Texas – M.D. Anderson Cancer Center. Oncologista clínico do grupo de tumores gastrointestinais do ICESP/FMUSP. Doutor em Ciências Médicas (Oncologia) pela USP e ex-residente de oncologia do Hospital Sírio-Libanês.