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SBOC REVIEW

Significado prognóstico e biológico da expressão de ERBB2-low em câncer de mama inicial

Resumo do artigo:

Até pouco tempo atrás, as drogas anti-HER2 funcionavam apenas para cerca de 20% dos tumores que superexpressam HER2 pela imuno-histoquímica (IHQ). Entretanto, aproximadamente 50% dos cânceres de mama (CM) com expressão negativa da proteína HER2 apresentam, na verdade, uma baixa expressão desta proteína (HER2-low). Pouco se sabe sobre a biologia desses tumores, uma categoria heterogênea, que compreende tumores com receptores hormonais (RH) positivos ou triplo negativos (TN).

Este estudo representa uma coorte retrospectiva de pacientes com câncer de mama inicial do Dana-Farber Brigham Cancer Center. Foram incluídos 5.235 pacientes com CM invasivo inicial (estágio I a III, HER2-negativo. Os tumores foram classificados como HER2-low se tivessem uma pontuação IHC de HER2 de 1+ ou 2+ com FISH negativo e HER-0 se tivessem uma pontuação de IHC de 0.

Foi feita uma comparação das características clínico-patológicas e desfechos clínicos entre pacientes com câncer de mama HER2-low e HER2-0.

Foram encontrados 2.917 pacientes (55,7%) e 2.318 pacientes (44,3%) com tumores HER2-low e HER2-0, respectivamente. Em relação a expressão de RH, este foi significativamente maior nos pacientes HER2-low em comparação aos HER2-0 (2.643 pacientes [90,6%] vs 1.895 pacientes [81,8%]; P < 0,001). Inversamente, os TNs foram significativamente mais prevalentes entre os tumores HER2-0 em comparação com os tumores HER2-low (423 pacientes [18,2%] vs 274 pacientes [9,4%]; P < 0,001). Quando a expressão de RH foi dividida em categorias (negativo, 0%; baixo, 1%-9%; moderado, 10%-49%; alto, 50%-95%; muito alto, > 95%) foi observada uma associação entre expressão de HER2 e RH, com maior expressão de RH associada a maior expressão de HER2.

Entre todos os pacientes, 675 indivíduos receberam quimioterapia neoadjuvante e foram avaliados quanto aos resultados de resposta patológica (pCR), dos quais 320 pacientes (47,4%) tinham HER2-baixo e 355 pacientes (52,6%) tinham tumores HER2-0. Uma taxa de pCR significativamente maior foi encontrada entre os tumores HER2-0 em comparação com os tumores HER2-baixo (95 pacientes [26,8%] vs 53 pacientes [16,6%]; OR, 1,84 [IC 95%, 1,27-2,70]; P = 0,002).

No entanto, ao analisar as taxas de pCR em diferentes subgrupos relevantes, não foram observadas diferenças estatisticamente significativas na pCR entre os tumores HER2-low e HER2-0 entre todos os tumores RH-positivos (8,0% vs 14,0%; P = 0,08) ou ao restringir a análise a RH-positivo excluindo RH-baixo (6,9% vs 10,4%; P = 0,28), RH-baixo (25,0% vs 38,9%; P = 0,43) ou TN (30,8% vs 35,4%; P = 0,40). Além disso, não houve diferença estatisticamente significativa na taxa de pCR ao ajustar para outros fatores de confusão (como status menopausal, grau histológico, presença de uma mutação germinativa patogênica e histologia do tumor).

Em uma análise exploratória de sobrevida, com aproximadamente 10 meses de acompanhamento, foram observadas diferenças significativas para sobrevida livre de progressão e sobrevida global entre os grupos HER2-low e HER2-0. No entanto, não houve diferença significativa ao analisar separadamente os tumores RH-positivos e TN ou ao ajustar para fatores de confusão.

 

 

Tarantino P, Jin Q, Tayob N, Jeselsohn RM, Schnitt SJ, Vincuilla J, et al. Prognostic and Biologic Significance of ERBB2-Low Expression in Early-Stage Breast Cancer. JAMA Oncology. Published online June 23, 2022. doi:10.1001/jamaoncol.2022.2286.
Significado prognóstico e biológico da expressão de ERBB2-low em câncer de mama inicial.

 

Comentário do avaliador científico:

Após a apresentação do estudo Destiny-Breast04 na ASCO 2022, o termo HER2-low ficou em evidência. Surgiu a discussão se estaríamos frente a um novo subtipo biológico de câncer de mama.

O estudo publicado por Tarantino e colaboradores não confirmou a hipótese de que os tumores HER2-low tivessem um significado biológico e prognóstico diferente dos tumores HER2-0. O que vimos, na verdade, é que a expressão da proteína HER2 se mostrou associada de forma progressiva com o nível de expressão do RH. Dito isso, os tumores HER2-0 tem uma maior prevalência de tumores com expressão baixa ou negativa de RH, o que culminou com maiores taxas de resposta patológica completa após QT neoadjuvante. Essa associação pode ser um fator de confusão nas comparações entre os tumores HER2-low e HER2-0.

Os dados apresentados, portanto, não suportam que estamos diante de um novo subtipo biológico. Mas, ainda temos alguns desafios pela frente: precisa-se uniformizar melhor a classificação patológica, principalmente a diferença entre tumores HER2 0 e 1+ pela IHQ (discordância de até 30% entre patologistas experientes) e novos estudos serão necessários para validar se os novos ADCs, como o T-dxd, terão ação nas pacientes com câncer de mama inicial HER2-low.

 

Avaliador científico:

Dr. Gustavo Bretas
Residência em Oncologia Clínica pelo INCA
Coordenador do Núcleo de Câncer de Mama do Hospital Marcos Moraes/Grupo Oncoclínicas
Oncologista Clínico do Grupo Oncoclínicas - Rio de Janeiro