SBOC REVIEW

Resumo do artigo:

O tratamento padrão para o câncer de mama avançado/metastático HER2 positivo em primeira linha corresponde à combinação de quimioterapia com taxano (docetaxel ou paclitaxel) associado a trastuzumabe e pertuzumabe (duplo bloqueio do HER2) conforme o estudo de fase III CLEOPATRA. Todavia, os efeitos colaterais dos taxanos têm reduzido a qualidade de vida das pacientes. A toxicidade cumulativa, especialmente a neuropatia periférica, tem sido fator limitador para uso o uso prolongado desta droga.

Pesquisas têm buscado um substituto eficaz ao taxano e o candidato pode ser a eribulina, inibidor de microtúbulo com menor incidência de neuropatia periférica e com ganho de sobrevida global (SG) quando utilizado em pacientes politratadas.

Para responder esse questionamento foi conduzido um estudo fase III, randomizado, aberto, multicêntrico, para avaliar a não inferioridade de eribulina versus taxano (docetaxel ou paclitaxel) em termos de sobrevida livre de progressão (SLP) associado com trastuzumabe e pertuzumabe na primeira linha de tratamento da HER2 positiva avançada/metastática (ESTUDO EMERALD). Os desfechos secundários do estudo incluíram SG, qualidade de vida, taxa de resposta e segurança.

As pacientes incluídas no estudo tinham de 20 a 70 anos, não fizeram uso prévio de quimioterapia citotóxica (exceto TDM1), ECOG 0 ou 1, fração de ejeção > ou = 50%, pelo menos 6 meses desde a neoadjuvância ou adjuvância com quimioterapia citotóxica. Pacientes que receberam terapia hormonal ou anti-HER2 isolada ou em combinação como tratamento na recorrência foram selecionadas.

As pacientes foram recrutadas de 136 centros japoneses do período 08/2017 a 04/2020 totalizando 446 pacientes e foram randomizadas 1:1: 224 pacientes foram alocadas no grupo da eribulina e 222 no grupo taxano.

A média de idade foi de 56 anos e as metástases viscerais estavam presentes em 65,5%. Receberam TDM-1 previamente apenas 2,2% das pacientes.

A SLP mediana foi de 14 meses no grupo da eribulina e 12,9 meses no grupo taxano, HR 0,95 (IC 95% 0,76 – 1,19), confirmando a não inferioridade do esquema do estudo.

A taxa de resposta foi similar. A mediana de SG ainda não foi atingida no grupo da eribulina. As taxas de avaliação de qualidade de vida em 6 (62,7% x 43,8%) e 12 meses (30,3% x 25,7%) foram maiores no grupo da eribulina versus taxano.

Quanto aos eventos adversos, as reações infusionais, diarreia, eventos adversos em pele e edema foram mais comuns no grupo do taxano. Embora a neutropenia foi mais comum no grupo da eribulina, casos de neutropenia febril foram menos comuns. Neuropatia sensorial periférica G3 ou maior foi mais frequente no grupo eribulina (9,8% x 4,1%).

O estudo EMERALD é o primeiro estudo de fase III que demonstra não inferioridade da eribulina frente ao taxano quando utilizado com duplo bloqueio do HER2 na primeira linha do câncer de mama avançado/metastático. Apresenta SLP de 14 meses e alta taxa de resposta objetiva (76,8%). Contudo, não excede os valores do estudo de regime padrão CLEOPATRA que é de 18,7 meses (IC 95% 16,6-21,6) ou do estudo PERUSE, 20,7 meses (IC 95% 18,9 – 23,1).

O estudo tem suas limitações: o número de pacientes incluídas (n= 446) foi menor do que a amostra calculada necessária (n=480), uso do T-DM1 na adjuvância com diminuição da recorrência, o taxano mais utilizado foi o docetaxel e não o paclitaxel como ocorre na maioria dos países.

Apesar das limitações, os resultados deste estudo sugerem que a eribulina mais trastuzumabe e pertuzumabe é uma das opções de primeira linha no tratamento do câncer de mama HER2 positivo avançado/metastático.

Comentário da avaliadora científica:

O estudo EMERALD surge como uma alternativa muito interessante no cenário de tratamento do câncer de mama metastático visto a toxicidade cumulativa do uso do taxol (paclitaxel ou docetaxel).

Muitas pacientes conseguem manter o esquema com paclitaxel associado ao duplo bloqueio na primeira linha do tratamento do câncer de mama metastático HER2-positivo por vários anos. No entanto, os efeitos colaterais, como neuropatia, edema e diarreia, tornam o manejo na prática clínica bastante desafiador, frequentemente levando à necessidade de redução de dose e à limitação do tempo de uso.

Surge a dúvida em relação a qual seria a paciente elegível à eribulina e não taxol na primeira linha. Visto que, conforme dados do CLEOPATRA, a SLP é maior em comparação ao presente estudo (apesar da confirmação de não inferioridade). Atentar à intolerância ao taxol prévia ou inicial seria a razão para realizar a troca ou a presença de fatores de risco prévia que levem a pensar que taxano apresentaria mais toxicidade.

O estudo EMERALD tem seu mérito ao buscar uma alternativa aos taxanos e à sua toxicidade. No entanto, vale destacar que, caso os dados do DESTINY-Breast09 (trastuzumabe deruxtecana associado ao pertuzumabe versus esquema com taxano e duplo bloqueio anti-HER2 na primeira linha do câncer de mama metastático HER2-positivo) sejam confirmatórios, poderemos ter uma nova opção de tratamento de primeira linha — acompanhada, por sua vez, de um novo perfil de toxicidades para essas pacientes com doença avançada.

Citação: Yamashita T, Saji S, Takano T, Naito Y, Tsuneizumi M, Yoshimura A, Takahashi M, et al. Trastuzumab-Pertuzumab Plus Eribulin or Taxane as First-Line Chemotherapy for Human Epidermal Growth Factor 2-Positive Locally Advanced/Metastatic Breast Cancer: The Randomized Noninferiority Phase III EMERALD Trial. J Clin Oncol. 2025 Apr 10;43(11):1302-1313. doi: 10.1200/JCO-24-01888.

Avaliadora científica:

Dra. Ana Paula Dergham

Oncologista clínica pelo Hospital de Clínicas (UFPR) – Curitiba/PR

Oncologista clínica na Neo Oncologia e Diretoria Científica da Associação das Amigas da Mama – AAMA – Curitiba/PR

Membro do Grupo EVA e da SBOC

Mestre em Ciências da Saúde pela PUCPR

Instagram: @draanapauladergham

Cidade de atuação: Curitiba/PR