SBOC REVIEW

Resumo do artigo:

Câncer gástrico hereditário (CGH) é uma rara síndrome de herança autossômica dominante associada ao câncer gástrico de diagnóstico precoce com células em anel de sinete, representando 1-3% dos casos de câncer de estômago. O diagnóstico é feito através de critérios clínicos, que incluem a história familiar de câncer gástrico com ou sem câncer de mama lobular em idade precoce, e pela presença de mutações patogênicas principalmente no gene CDH1 que codifica a proteína e-caderina, responsável pelo processo de adesão celular, sendo também relacionado mais recentemente as mutações patogênicas no gene CTNNA1. Gastrectomia total profilática é o tratamento padrão indicado para os pacientes portadores de mutações patogênicas; contudo, para aqueles que declinam, são oferecidos protocolos de vigilância endoscópica que possam indicar o momento da cirurgia através da detecção de focos microscópicos de carcinoma com células em anel de sinete. Atualmente, ainda são escassas informações sobre a técnica endoscópica ideal e a caracterização de focos neoplásicos no CGH.

Este estudo tem como objetivo avaliar os processos de coletas de amostras e identificar critérios para caracterização de lesões. Foram incluídos pacientes ≥18 anos dos Cambridge University Hospitals National Health Service (NHS) Foundation Trust que preenchiam critérios para CGH no período de 01/06/2005 a 31/07/2021.

O objetivo primário foi a detecção de focos de anel de sinete intramucoso e os secundários: taxa de detecção, localização anatômica de células em anel de sinete em biópsias randômicas feitas de acordo com o protocolo sistemático comparadas a biópsias a lesões-alvo e o tempo para o primeiro diagnóstico de carcinoma com células em anel de sinete. As lesões endoscópicas foram examinadas com luz branca e imagem de banda estreita com ampliação foi realizada para avaliar a probabilidade de focos cancerígenos.

145 indivíduos preenchiam os critérios de CGH, sendo 68 (47%) homens e 92 (63%) tinham mutações patogênicas em CDH1. 58 (40%) pacientes (pts) tiveram o diagnóstico de carcinoma invasivo com células em anel de sinete com um tempo mediano de seguimento de 51 meses (IQR 18–80). A idade mediana do diagnóstico foi 31,9 anos (IQR 24,5–46,4) e mutações patogênicas em CDH1 foi o único parâmetro clínico associado a risco de carcinoma com células em anel de sinete (p 0,001). A maioria dos diagnósticos de câncer foram feitos através de biópsias randômicas [29 (50%) de 58 pts] comparado com biópsias de lesões-alvo [15 (26%) de 58 pts]. A distribuição anatômica de focos de carcinoma com células em anel de sinete foi mais acurada através da realização de biópsias randômicas com achados mais semelhantes aos das gastrectomias profiláticas, sendo as lesões mais frequentes em fundo/corpo gástrico. As biópsias direcionadas acharam mais lesões em estômago distal (antro/zona transicional). Se os indivíduos com carcinoma de células em anel de sinete não tivessem feito biópsias aleatórias, apenas 32 de 55 pts teriam sido diagnosticados corretamente, levando a uma taxa de subdiagnóstico de 42%, com uma sensibilidade de 67,3% e uma especificidade de 90,2%, usando os critérios endoscópicos desenvolvidos pela equipe (Cambridge Criteria). A implementação de biópsias endoscópicas randômicas para a detecção precoce de carcinoma com células em anel de sinete deve fazer parte dos protocolos de seguimento para aqueles pacientes portadores de CGH que ainda não realizaram a gastrectomia total profilática.

 

 

Lee CYC, Olivier A, Honing J, Lydon AM, Richardson S, O’Donovan M, Tischkowitz M, Fitzgerald RC, di Pietro M. Endoscopic surveillance with systematic random biopsy for the early diagnosis of hereditary diffuse gastric cancer: a prospective 16-year longitudinal cohort study. Lancet Oncol. 2022 Dec 9:S1470-2045(22)00700-8. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00700-8. Epub ahead of print. PMID: 36509094.
Vigilância endoscópica através de biópsia randômicas para o diagnóstico precoce de câncer gástrico difuso hereditário: estudo prospectivo de coorte longitudinal de 16 anos.

 

Comentário da avaliadora científica:

Gastrectomia total profilática é a intervenção definitiva para indivíduos com CGH que carreiam mutações patogênicas em CDH1, porém o procedimento traz uma maior morbidade com prejuízo na qualidade de vida. Para os pacientes que preferem atrasar o procedimento, pode ser oferecida a vigilância endoscópica como alternativa. As diretrizes atuais recomendam a realização de 28-30 biópsias randômicas de 5 regiões anatômicas do estômago em adição à biópsia de lesões visíveis. Este é o maior estudo unicêntrico que mostrou resultados efetivos da realização de biópsias randômicas para a detecção precoce do CGH e que a falta de complementação desta técnica pode levar ao subdiagnóstico de câncer.

As limitações do estudo são que apesar de ser coorte prospectiva, os dados foram extraídos de relatórios endoscópicos de forma retrospectiva, podendo diferir da avaliação inicial; uma outra questão é que o período de inclusão no estudo foi de 16 anos, período no qual houve uma significativa melhora tecnológica dos aparelhos e do treinamento da equipe; por último, foram avaliadas mutações somente em CDH1, sem terem sido pesquisados outros genes associados ao CGH.

Em conclusão, a realização de biópsias randômicas melhora substancialmente a detecção precoce do carcinoma com células em anel de sinete e deve ser incorporada na rotina de acompanhamento de todas as endoscopias de vigilância nesta população.

 

Avaliadora científica:

Dra. Inacelli Queiroz de Souza Caires
Residência Médica em Oncologia Clínica pelo ICESP/FMUSP
Oncologista clínica e Oncogeneticista do HC/UFPE e da Oncologia D’Or
Chefe da Unidade de Hematologia, Hemoterapia e Oncologia Clínica do HC/UFPE
Preceptora da residência de Oncologia Clínica do HC/UFPE