SBOC REVIEW
Associação do uso de antibioticoterapia com sobrevida e resposta ao uso de inibidores de checkpoint imunes em pacientes com câncer
Resumo do artigo:
Estudo retrospectivo, conduzido em dois centros acadêmicos ingleses entre janeiro de 2015 e janeiro de 2018, no qual 196 pacientes foram tratados com inibidores de checkpoint imunes (ICI) fora de estudos clínicos. Foram incluídos 119 pacientes com NSCLC, 38 com melanoma e 39 com tumores de etiologias variadas. A mediana de idade foi de 68 (27-93), 84% dos pacinentes apresentava doença metastática e 96% receberam anti-PD1/PDL1 em primeira linha de tratamento. A mediana de sobrevida global foi de 14.6 meses (95% IC, 5.3-23.8 meses) e a taxa de controle de doença de 46%. 29 pacientes (15%) receberam antibioticoterapia em <= 30 dias antes do início do ICI (pATB), havendo 89% recebido <= 7 dias, e 68 pacientes (35%) receberam antibióticos durante a terapia com ICI (cATB). B-lactâmico foi a classe de ATB mais utilizada, correspondendo a 75% e 57% respectivamente e, na maioria dos casos, para tratamento de infecções do trato respiratório.
Em análise univariada, pATB (HR 7.4; 95%CI, 4.3-12.8; P < .001) foi associado à sobrevida global inferior que cATB (HR, 0.9; 95% CI, 0.5-1.4; P = .65). Além disso, pacientes que receberam pATB apresentaram praticamente metade da taxa de resposta dos pacientes que não receberam antibioticoterapia previamente ao início do tratamento com ICI (66 em 151 [44%] vs 21 em 26[81%]; P < .001). O pATB foi associado a pior prognóstico, independentemente do tipo de neoplasia nos três grupos (NSCLC, melanoma e outros) e não apresentou associação à ocorrência ou gravidade dos eventos adversos imunomediados (Pearson χ2,4.69; P = .10). A terapia com pATB por análise multivariada mostrou-se fator independente para sobrevida global (OS) (HR, 3.4; 95% CI, 1.9-6.1; P < .001). Os autores concluem que o uso de ATBs prévio à terapia com ICI está associado a pior resposta e sobrevida.
Association of Prior Antibiotic Treatment With Survival and Response to Immune Checkpoint Inhibitor Therapy in Patients With Cancer. JAMA Oncol. Published online September 12, 2019. doi:10.1001/jamaoncol.2019.2785.
Associação do uso de Antibioticoterapia com Sobrevida e Resposta ao uso de Inibidores de Checkpoint Imunes em pacientes com Câncer.
Comentários do editor:
- Apesar de estudo retrospectivo e com amostra pequena e heterogênea, foi capaz de mostrar que o uso de antibioticoterapia prévio a uso de ICI, em especial com o uso imediatamente anterior ao início do tratamento (<= 7 dias), está associado a piores desfechos clínicos, incluindo taxa de resposta e sobrevida global.
- Seria interessante entender o motivo da indicação da antibioticoterapia, especialmente quando se tem uma amostra com bom status performance (ECOG 0-1 84%). Possivelmente o predomínio de pacientes com NSCLC e infecções de trato respiratório seja um fator confundidor.
- Essa análise vai de encontro com novos conceitos sobre o importante papel da microbiota e a efetividade da terapia com inibidores de checkpoint imune. Diversos novos estudos clínicos com ICI estão coletando, de maneira prospectiva, amostra de fezes e poderão trazer informações fundamentais quanto ao papel da antibioticoterapia na seleção de diferentes subtipos de comensais e a direta implicação no tratamento com ICI.
- Enquanto aguardamos esses dados, certamente esse estudo discutido se soma à literatura, respaldando o uso cauteloso de antibioticoterapia em pacientes que iniciarão terapia com ICI.
Editora:
Dra. Adriana Hepner
Membro da SBOC; Oncologista Clínica pelo Hospital Sírio Libanês; Médica do Instituto do Câncer do Estado de São Paulo (ICESP). Atualmente, participa como fellow clínica do Programa de Oncologia Cutânea do Melanoma Institute Australia, em Sydney.
