SBOC REVIEW

Resumo do artigo:

O câncer de fígado é a quarta principal causa de morte relacionada ao câncer em todo o mundo. O carcinoma hepatocelular (CHC) representa 75% a 85% dos casos, e apesar dos avanços no desenvolvimento de abordagens para a detecção precoce do CHC, muitos pacientes são diagnosticados em estágio avançado, ou seja, não elegíveis para terapias potencialmente curativas. Desta forma, novas opções de tratamento eficazes são necessárias.

CheckMate 040 é um estudo multicêntrico, randomizado, aberto, de coorte múltipla, de fase 1/2 projetado para avaliar a eficácia e segurança de nivolumabe mais ipilimumabe em pacientes com CHC avançado que foram previamente tratados com sorafenibe. Os pacientes foram randomizados em 3 braços. Os pacientes designados para o grupo A foram tratados com nivolumabe 1 mg/kg mais ipilimumabe 3 mg/kg a cada 3 semanas (4 doses). O braço B foi tratado com nivolumabe 3 mg/kg mais ipilimumabe 1 mg/kg a cada 3 semanas (4 doses). Os regimes do braço A e do braço B foram seguidos por nivolumabe 240 mg por via intravenosa a cada 2 semanas. O braço C foi tratado com nivolumabe 3 mg/kg a cada 2 semanas mais ipilimumabe 1 mg/kg a cada 6 semanas. Foram incluídos pacientes com 18 anos ou mais, CHC avançado confirmado histologicamente (não elegível para cirurgia / terapia loco-regional ou com progressão da doença após ou intolerância ao sorafenibe), função hepática Child-Pugh A e ECOG 0-1. Foram excluídos pacientes que tiveram coinfecção ativa com o vírus da hepatite B (HBV) e vírus da hepatite C (HCV), ou HBV e vírus da hepatite D.

O objetivo principal era avaliar a segurança e tolerabilidade, taxa de resposta objetiva e duração de resposta.

Foram randomizados 148 pacientes (50 para o grupo A, 49 para o grupo B e C). O acompanhamento médio foi de 30,7 meses. A idade mediana foi de 60 anos. 81% dos pacientes eram do sexo masculino. Uma alta proporção de pacientes tinha infecção pelo HBV (51%) e 9% tinham pelo menos 3 terapias sistêmicas anteriores. A taxa de resposta objetiva avaliada pelo investigador foi de 32% (IC de 95%, 20% - 47%) no braço A, 27% (IC de 95%, 15% - 41%) no braço B e 29% (IC de 95%, 17% - 43%) no braço C. A duração mediana da resposta não foi alcançada (8,3-33,7+) no braço A e foi de 15,2 meses (4,2-29,9+) no braço B e 21,7 meses (2,8-32,7+) no braço C. A sobrevida global mediana foi de 22,8 meses (IC de 95%, 9,4-não alcançado) no braço A vs 12,5 meses (IC de 95%, 7,6-16,4) no braço B e 12,7 meses (IC de 95%, 7,4-33,0) no braço C. Eventos adversos de grau 3 ou mais foram observados em 53% dos pacientes no braço A, 29% no braço B e 31% no braço C.

Com base nos resultados deste estudo, nivolumabe 1 mg/kg mais ipilimumabe 3 mg/kg a cada 3 semanas seguido por nivolumabe 240 mg a cada 2 semanas ou 480 mg a cada 4 semanas receberam aprovação acelerada nos Estados Unidos como terapia de segunda linha para CHC.

 

Efficacy and Safety of Nivolumab Plus Ipilimumab in Patients With Advanced Hepatocellular Carcinoma Previously Treated With Sorafenib - The CheckMate 040 Randomized Clinical Trial. Thomas Yau et al. JAMA Oncol. 2020 October; 6 (11): e204564; PMID: 33001135.
Eficácia e segurança de Nivolumabe mais Ipilimumabe em pacientes com carcinoma hepatocelular avançado previamente tratados com Sorafenibe - Ensaio clínico randomizado CheckMate 040.

 

Comentário da avaliadora científica:

No estudo CheckMate 040 (Anthony B El-Khoueiry et al. 2018), a monoterapia com nivolumabe demonstrou taxa de resposta objetiva de 14%, sobrevida global mediana de 15,1 meses e um perfil de segurança administrável em pacientes com CHC avançado tratados com sorafenibe. Os principais estudos com regorafenibe (Jordi Bruix et al. 2017), cabozantinibe (Ghassan K Abou-Alfa et al. 2018) e ramucirumabe (Andrew X Zhu et al. 2019) em pacientes tratados previamente com sorafenibe demonstraram sobrevida global mediana de 10,6 meses, 10,2 meses e 8,5 meses, e taxa de resposta objetiva de 11%, 4% e 5%, respectivamente. Desta forma, os resultados com nivolumabe mais ipilimumabe se comparam favoravelmente aos resultados de outras terapias de segunda linha aprovadas.

Devemos nos lembrar de que a combinação, ipilimumabe 3mg/kg combinada a nivolumabe 1mg/kg, sabidamente mais tóxica do que ipilimumabe 1mg/kg combinada a nivolumabe 3mg/kg, foi a que apresentou melhor desempenho em eficácia, numericamente.

 

Avaliadora científica
Dra. Jana Priscila Medeiros Pacífico, MD
Residente de oncologia clínica pela Secretaria de Estado de Saúde do Distrito Federal – SES/DF.