SBOC REVIEW
Especial ASCO 22 – Tumores Mamários
Trastuzumabe-deruxtecan versus tratamento de escolha do médico em pacientes com câncer de mama metastático e/ou irressecável com HER2-low: Resultados do DESTINY-Breast04, um estudo randomizado de fase 3
Resumo do artigo:
Cerca de 55% dos casos de câncer de mama metastático (CMM), classificados anteriormente como HER2 negativos, expressam baixos níveis de HER2 (IHQ 1+ ou IHQ 2+/ISH− pelas diretrizes ASCO/CAP 2018), agora classificados como HER2-low. T-DXd mostrou eficácia promissora em CMM HER2-low em um estudo de fase 1. O estudo DESTINY-Breast04 é um estudo randomizado, multicêntrico, aberto, de fase 3 comparando eficácia e segurança de T-DXd versus TPC em pacientes com CMM HER2-low tratados com 1 ou 2 linhas prévias de quimioterapia no cenário metastático. 557 pacientes com CMM HER2-low, confirmado em laboratório central, foram randomizadas para T-DXd 5,4 mg/kg ou tratamento de escolha do médico (TPC; capecitabina, eribulina, gencitabina, paclitaxel ou nab-paclitaxel). Com uma mediana de acompanhamento de 18,4 meses, a sobrevida livre de progressão mediana (SLP) foi de 10,1 meses para TDXd vs 5,4 meses para TPC (HR 0,51; p<0,0001) e a sobrevida global (SG) foi de 23,9 meses para TDXd vs 17,5 meses para TPC (HR 0,64; p=0,0028) para a população receptor hormonal positivo. Para a população receptor hormonal negativo, a SLP foi de 6,6 meses para TDXd vs 2,9 meses para TPC (HR 0,45; p=0,0135) e a SG foi de 16,6 meses para TDXd vs 10,3 meses para TPC (HR 0,32; p=0,1732). Os eventos adversos grau ≥3 foram de 52,6% para TDXd e 67,4% para TPC. 45 pacientes desenvolveram pneumonite no grupo TDXd (Grau 1 = 12,1%, Grau 2 = 10,0%, Grau 3/4 = 1,3% e Grau 5 = 0,8%) vs 1 paciente no grupo TPC (0,6%). Com os resultados de sobrevida do estudo DESTINY-Breast04, TDXd tornou-se um tratamento promissor para pacientes com CMM HER2 low.
Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) versus treatment of physician’s choice (TPC) in patients (pts) with HER2-low unresectable and/or metastatic breast cancer (mBC): Results of DESTINY-Breast04, a randomized, phase 3 study. Modi S, et al. (LBA3).
Trastuzumabe-deruxtecan versus tratamento de escolha do médico em pacientes com câncer de mama metastático e/ou irressecável com HER2-low: Resultados do DESTINY-Breast04, um estudo randomizado de fase 3.
Sobrevida global com palbociclibe em primeira linha mais letrozol versus placebo mais letrozol em mulheres com câncer de mama metastático ER+/HER2-: Análise do estudo PALOMA-2
Resumo do artigo:
O PALOMA-2 é um estudo randomizado, duplo-cego, de fase 3 em mulheres com câncer de mama metastático (CMM) ER+/HER2- de primeira linha que confirmou uma melhora clínica e estatisticamente significativa na sobrevida livre de progressão (SLP) com PAL+LET versus PBO+LET de 27,6 versus 14,5 meses (HR 0,56; P<0,0001). Na ASCO de 2022, tivemos a apresentação da sobrevida global do estudo. 666 mulheres na pós-menopausa com CMM ER+/HER2-, que não receberam terapia sistêmica prévia para doença avançada, foram randomizadas para receber PAL+LET ou PBO+LET. Com seguimento mediano de 90 meses, a SG mediana foi de 53,9 meses no braço PAL+LET versus 51,2 meses no braço PBO+LET (HR 0,956; p estratificado unilateral = 0,3378). Uma análise de sensibilidade posthoc, excluindo pacientes que perderam acompanhamento, resultou em uma SG mediana de 51,6 meses com PAL+LET versus 44,6 meses com PBO+LET (HR não estratificado 0,869 [IC 95%, 0,706–1,069]). Apesar do estudo PALOMA-2 ter atingido seu objetivo primário de melhorar a SLP, os resultados de SG não foram estatisticamente significativos.
Finn RS, et al. Overall survival (OS) with first-line palbociclib plus letrozole (PAL+LET) versus placebo plus letrozole (PBO+LET) in women with estrogen receptor–positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer (ER+/HER- ABC): Analyses from PALOMA-2. LBA100.
Sobrevida global com palbociclibe em primeira linha mais letrozol versus placebo mais letrozol em mulheres com câncer de mama metastático ER+/HER2-: Análise do estudo PALOMA-2.
Resultados primários do TROPiCS-02: Um estudo randomizado de fase 3 de sacituzumabe-govitecan versus tratamento de escolha do médico em pacientes com câncer de mama avançado HR+/HER2-
Resumo do artigo:
Sacituzumabe govitecan é um anticorpo conjugado anti-Trop-2 aprovado para câncer de mama metastático triplo negativo tratado com 2 ou mais terapias anteriores.
TROPiCS-02 é um estudo randomizado de fase 3, que recrutou mulheres ou homens com câncer de mama avançado HR+/HER2-, localmente avançado irressecável ou metastático (CMM), ECOG de 0 – 1, que progrediram pelo menos a tratamento com taxanos, a uma linha com hormonioterapia e com inibidor de CDK 4/6 em qualquer cenário, tratados com pelo menos 2 regimes de quimioterapia para CMM, não mais que 4 regimes. 543 pacientes foram randomizados para receber sacituzumbe govitecan ou TPC (capecitabina, eribulina, vinorelbina ou gencitabina). A sobrevida livre de progressão (SLP) mediana foi de 5,5 meses para sacituzumabe govitecan vs 4,0 meses para TPC (HR 0,66; p = 0,0003); Taxas de SLP em 6 e 12 meses foram 46% vs 30% e 21% vs 7%, respectivamente. A sobrevida global (SG) mediana foi 13,9 meses para sacituzumbe govitecan vs 12,3 meses para TPC (HR 0,84; p=0,143). Eventos adversos gerais de qualquer grau foram de 74% vs 60%, respectivamente. Os eventos adversos grau ≥ 3 mais comuns foram neutropenia (51% vs 39%) e diarreia (10% vs 1%). O ganho de SLP estatisticamente significativo coloca o sacituzumabe-govitecan como opção terapêutica para mulheres ou homens com CMM ou localmente avançado irressecável que tenham progredido a pelo menos taxanos, hormonioterapia e inibidor de CDK 4/6.
Rugo HS, et al. Primary results from TROPiCS-02: A randomized phase 3 study of sacituzumab govitecan (SG) versus treatment of physician’s choice (TPC) in patients (Pts) with hormone receptor–positive/HER2-negative (HR+/HER2-) advanced breast cancer. LBA1001).
Resultados primários do TROPiCS-02: Um estudo randomizado de fase 3 de sacituzumabe-govitecan versus tratamento de escolha do médico em pacientes com câncer de mama avançado HR+/HER2-.
Um estudo randomizado de fase II de fulvestranto ou exemestano com ou sem ribociclibe após progressão na terapia antiestrogênica mais iCDK 4/6 em pacientes câncer de mama metastático doença irressecável, HR+/HER2-: estudo MAINTAIN
Resumo do artigo:
Os iCDK 4/6 demonstraram benefício na sobrevida livre de progressão (SLP) e sobrevida global (SG) em pacientes com CMM HR+/HER2 negativo quando combinado com terapia endócrina (TE). Realizamos um estudo de fase II, multicêntrico, randomizado, para avaliar a eficácia do fulvestranto ou exemestano +/- ribociclibe em mulheres ou homens com CMM HR+/HER2 negativo cuja doença progrediu anteriormente com qualquer iCDK 4/6 + qualquer TE. 120 pacientes foram randomizados. A SLP mediana para fulvestranto ou exemestano + ribociclibe foi de 5,33 meses versus (vs) 2,76 meses para o grupo fulvestranto ou exemestano + placebo (HR 0,56; p = 0,0040). Aos 6 meses, 42% estavam livres de progressão no braço de ribociclibe vs 24% no placebo. Aos 12 meses, 25% estavam livres de progressão no braço de ribociclibe vs 7% no placebo. O estudo MAINTAIN mostrou benefício significativo de SLP para pacientes com CMM HR+/HER2 negativo após trocar ET e receber ribociclibe após progressão de doença com iCDK 4/6.
Kalinsky K, et al. A randomized, phase II trial of fulvestrant or exemestane with or without ribociclib after progression on anti-estrogen therapy plus cyclin-dependent kinase 4/6 inhibition (CDK 4/6i) in patients (pts) with unresectable or hormone receptor–positive (HR+), HER2-negative metastatic breast cancer (MBC): MAINTAIN trial.
Um estudo randomizado de fase II de fulvestranto ou exemestano com ou sem ribociclibe após progressão na terapia antiestrogênica mais iCDK 4/6 em pacientes câncer de mama metastático doença irressecável, HR+/HER2-: estudo MAINTAIN.
Avaliador científico:
Dr. Cristiano de Pádua Souza
Residência Médica em Oncologia Clínica e Doutorado pela Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho (Unesp)
Oncologista clínico e docente do programa de pós graduação stricto sensu no Hospital de Câncer de Barretos Hospital de Câncer de Barretos
Título de especialista em Oncologia Clínica pela SBOC
