SBOC REVIEW

Resumo do artigo:

A recorrência do hepatocarcinoma (HCC) após tratamento cirúrgico curativo é de 70-80% e até a presente data, não há terapia padrão adjuvante aprovada para esses pacientes. A incidência de invasão microvascular (MVI) é de 30-50% e é reconhecido que a MVI é um fator de risco para a recorrência do HCC, cuja maior frequência é a recorrência intra-hepática. Estudos prévios evidenciaram que a infusão de quimioterapia arterial hepática (HAIC) aumenta a taxa de resposta comparado à sistêmica, e estudos comparando HAIC com FOLFOX sozinho ou com sorafenibe evidenciaram melhora no prognóstico em pacientes com HCC intermediário ou avançado.

Esse é um estudo fase 3, conduzido em 5 centros da China, em que os autores avaliaram o papel de HAIC com FOLFOX (grupo tratamento, N = 157) em comparação à observação (grupo controle, N = 158) em pacientes com HCC. Foram incluídos pacientes com HCC submetidos à hepatectomia curativa (R0) e com MVI, sem tratamento prévio, sem invasão macrovascular e sem evidência de recorrência radiológica intra ou extra-hepática 4-6 semanas após a cirurgia. O procedimento HAIC consistia em punção e cateterização percutânea da artéria femoral. O cateter era então conectado a uma bomba injetora e os agentes quimioterápicos eram bombeados conforme o protocolo na enfermaria.

Entre junho de 2016 e agosto de 2021, os pacientes foram randomizados para HAIC com FOLFOX (oxaliplatina 85 mg/m2, leucovorin 400 mg/m2, fluorouracil 400 mg/m2 em bôlus e fluorouracil 2.400 mg/m2 infusional por 46 horas) uma vez a cada 4-5 semanas por um máximo de 2 procedimentos (ciclos), ou seguimento de rotina. O desfecho primário foi sobrevida livre de doença (SLD) na população por intenção de tratar (ITT). Desfechos secundários foram sobrevida global (SG), taxa de recorrência e segurança.

Os grupos foram balanceados entre si. Importante ressaltar que 87% dos pacientes eram HBsAg positivos, 50-53% eram cirróticos e em torno de 96% deles tinham no máximo 3 lesões.

Após um tempo mediano de seguimento de 23,7 meses no grupo tratamento e 21,5 meses no grupo controle, a SLD do grupo tratamento e controle foi 20,3 meses e 10,0 meses (HR 0,59, IC 95% 0,43 – 0,81, P = 0,001), respectivamente, na população ITT (endpoint primário). As taxas de SLD em 1, 2 e 3 anos foram 62,2%, 46,8% e 41,1% no grupo tratamento e 47,2%, 30,1% e 22,6% no grupo controle, respectivamente. Não houve diferença estatisticamente significativa em termos de SG. As taxas de SG em 1, 2 e 3 anos foram 93,8%, 86,4% e 80,4% no grupo tratamento e 92%, 86% e 74,9% no grupo controle, respectivamente. Houve ainda análise de SLD e SG per-protocol (PP), isto é, incluiu somente os pacientes que completaram os 2 ciclos adjuvantes de HAIC. Nessa análise (PP) e nas análises de subgrupo, os dados foram consistentes com os resultados globais, ou seja, melhor SLD (população ITT e PP) para o grupo tratamento e sem diferença em termos de SG (população ITT e PP).

Quanto à segurança, não houve diferença significativa na incidência de eventos adversos (EAs) relacionados ao procedimento entre os 2 grupos (P = 0,59). A maioria dos EAs foram grau 1 (70,1% grupo tratamento versus 74,1% grupo controle). EAs grau 3 incluíram elevação de transaminases, anemia, hiperbilirrubinemia e trombocitopenia. Não houve nenhum óbito devido a EA durante a hospitalização.

 

 

Shao-Hua Li, Jie Mei, Yuan Cheng, et al. Postoperative Adjuvant Hepatic Arterial Infusion Chemotherapy with FOLFOX in Hepatocellular Carcinoma with Microvascular Invasion: A Multicenter, Phase III, Randomized Study. J Clin Oncol. 2022 Dec 16;JCO2201142. doi: 10.1200/JCO.22.01142.
Infusão hepática arterial adjuvante com FOLFOX em carcinoma hepatocelular com invasão microvascular: Um estudo randomizado, fase 3, multicêntrico.

 

Comentário do avaliador científico:

O HCC é um tumor heterogêneo, invasivo e mesmo após uma ressecção potencialmente curativa, as taxas de recorrência hepática são significativas. Portanto, o desenvolvimento de terapias neo e/ou adjuvante para reduzir a recorrência pós-operatória é fundamental.

Esse estudo fase 3 foi positivo para seu desfecho primário, SLD. Os pontos fortes foram a escolha dos pacientes com MVI (fator de alto risco para recorrência) e a demonstração de que a terapia local com FOLFOX parece ter o potencial de eliminar micro-metástases, uma vez que a maioria dos pacientes se beneficiaram em SLD nos primeiros 2 anos. Portanto, HAIC sobretudo reduziria recorrência precoce.

Entretanto, não houve diferença nas taxas de SG, não foi usada escala para graduar MVI (M1 ou M2) e 10% dos pacientes se recusaram a completar 2 ciclos de HAIC, sugerindo um impacto na qualidade de vida dos pacientes. Vale destacar ainda que foi um estudo conduzido na China e com uma epidemiologia diferente da nossa realidade, especialmente em relação a etiologia do hepatocarcinoma. Por fim, há aspectos técnicos na aplicabilidade de HAIC e a maioria dos centros no nosso país ainda não possui a estrutura e a expertise para a adoção do procedimento.

Com isso, aguardaremos os resultados de SG com um follow-up maior e estudos com populações mais abrangentes.

 

Avaliador científico:

Dr. Gustavo Sanches Faria Pinto
Residência Médica em Oncologia Clínica pelo Hospital de Amor, Barretos – SP
Oncologista clínico do Hospital de Amor, Barretos – SP
Título de especialista em Oncologia Clínica pela SBOC