SBOC REVIEW
Quimioterapia neoadjuvante e nivolumabe em câncer de pulmão não pequenas células ressecável (NADIM): um estudo aberto, multicêntrico, braço único, fase 2
Resumo do artigo:
O câncer de pulmão não pequenas células (NSCLC) estádio IIIA inclui um grupo altamente heterogêneo de doença e alguns aspectos do tratamento ainda são controversos. A combinação de quimioterapia e imunoterapia tem uma alta taxa de resposta e sobrevida mais longa em pacientes com NSCLC metastático, dois desfechos também muito bem-vindos no cenário neoadjuvante.
Dessa forma, o estudo espanhol, multicêntrico, aberto, fase 2, braço único foi projetado para avaliar a atividade antitumoral e a segurança da quimioimunoterapia neoadjuvante para NSCLC ressecável em estágio IIIA.
Os pacientes receberam tratamento neoadjuvante com paclitaxel intravenoso (200 mg/m2) + carboplatina (AUC 6) + nivolumabe (360 mg) a cada 21 dias, por três ciclos antes da cirurgia, seguido por nivolumabe intravenoso adjuvante por 1 ano (240 mg a cada 2 semanas por 4 meses, seguido de 480 mg a cada 4 semanas por 8 meses).
O desfecho primário foi a sobrevida livre de progressão (PFS) em 24 meses. A avaliação da eficácia foi avaliada usando critérios objetivos de resposta clínica e patológica.
Dos 46 pacientes inscritos, 34 (74%) apresentavam doença N2. Aos 24 meses, a PFS foi de 77,1% (IC 95% 59,9-87,7). De acordo com os critérios RECIST 1.1, 35 (76%) apresentaram resposta clínica (completa em 2 [4%], parcial em 33 [72%]) e 11 (24%) tiveram doença estável. Nenhum paciente apresentou progressão de doença durante terapia neoadjuvante. Trinta e quatro (83%) dos 41 pacientes que foram submetidos à cirurgia apresentaram resposta patológica, dos quais 26 (63%) apresentaram resposta patológica completa. Ademais, 37 (90%) apresentaram diminuição do estadiamento da doença após a cirurgia.
Em relação a toxicidade, 43 dos 46 (93%) pacientes tiveram algum evento adverso relacionado ao tratamento neoadjuvante, e 14 (30%) tiveram eventos adversos grau 3 ou 4, sendo os mais frequentes aumento de lipase (7%) e neutropenia febril (7%). No entanto, nenhum dos eventos adversos foi associado a atraso na cirurgia ou morte.
Expressão de PD-L1 e carga mutacional tumoral não tiveram uma significativa relação com PFS, embora PD-L1 de 25% ou mais foi associada a maior taxa de resposta patológica.
Neoadjuvant chemotherapy and nivolumab in resectable non-small-cell lung cancer (NADIM): an open-label, multicentre, single-arm, phase 2 trial. Provencio M et al. 2020 Lancet Oncol. 2020 Nov;21(11):1413-1422; PMID: 32979984.
Quimioterapia neoadjuvante e nivolumabe em câncer de pulmão não pequenas células ressecável (NADIM): um estudo aberto, multicêntrico, braço único, fase 2.
Comentário da avaliadora científica:
Analisando os resultados preliminares dos estudos de quimioimunoterapia neoadjuvante (NADIM e da Dra Shu e colaboradores) e o estudo da combinação de ipilimumabe e nivolumabe neoadjuvante (NEOSTAR), o tratamento neoadjuvante com terapia combinada de imunoterapia ou quimioimunoterapia parece fornecer uma maior taxa de respostas patológicas e redução do estágio da doença, comparada aos estudos anteriores conduzidos apenas com quimioterapia ou imunoterapia isolada.
Por outro lado, ainda não foi confirmado se essa resposta patológica é um substituto suficiente para a sobrevida global. Além disso, nenhum marcador molecular que prediz benefício a este tratamento foi relatado até o momento.
É importante ressaltar que estudos pequenos de fase 2, como este, tendem a superestimar dados de resposta. Portanto, espera-se resultados de estudos maiores em andamento: NCT 02716038, NCT 03425643 (KEYNOTE-671), NCT 02998528 (CheckMate-816), NCT03456063 (IMpower-030), NCT04025879 (77T), NCT03838159 (NADIM II).
Avaliadora científica:
Dra. Adriana Barrichello, MD
Oncologista do Hospital Sírio-Libanês
Ex-residente de oncologia do Hospital Sírio-Libanês
