SBOC REVIEW
SABCS 2022 – Estudos DESTINY-Breast03, ATEMPT (TBCRC033) e TRIO-US B-12 TALENT
Atualização de sobrevida global do estudo randomizado DESTINY-Breast03 (DB03), que comparou trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) versus trastuzumabe emtansina (T-DM1) em pacientes com câncer de mama HER2 positivo metastático
Resumo do artigo:
Nesta atualização de seguimento do estudo DB03, a Dra. Sara Hurvitz nos apresenta dados maduros de sobrevida global (SG), bem como nos atualiza a cerca dos dados do desfecho primário, sobrevida livre de progressão (SLP), avaliado por comitê central. O estudo DB03 foi o primeiro estudo fase 3 a comparar dois ADCs (anticorpo conjugado a droga) cabeça a cabeça. Randomizou (1:1) 524 pacientes com câncer de mama HER2+ que haviam falhado previamente a esquemas contendo trastuzumabe e taxano. Numa mediana de seguimento variando de 26,5 a 28,4 meses, o estudo foi capaz de demonstrar a superioridade do T-DXd versus T-DM1 no que concerne SG e SLP. A redução do risco de morte foi de 36%, sendo o HR 0,64 (P = 0,0037). A porcentagem de indivíduos vivos aos 24 meses de seguimento foi de 77,4% (IC 95%, 71,7-82,1%) versus 69,9% (IC 95%, 63,7-75,2%) para os braços T-DXd e T-DM1, respectivamente. T-DXd continuou a demonstrar superioridade em SLP, com SLP mediana de 28,8 meses (IC 95%, 22,4-37,9 meses) comparado a 6,8 meses (IC 95%, 5,6-8,2 meses) no braço T-DM1.
GS2-02: Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer: Updated survival results of the randomized, phase 3 study DESTINY-Breast03.
Atualização de sobrevida global do estudo randomizado DESTINY-Breast03 (DB03), que comparou trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) versus trastuzumabe emtansina (T-DM1) em pacientes com câncer de mama HER2 positivo metastático.
Análise de seguimento de 5 anos do estudo ATEMPT (TBCRC 033) e desfechos exploratórios de novos biomarcadores
Resumo do artigo:
O estudo ATEMPT comparou T-DM1 adjuvante por um ano ao regime de paclitaxel + trastuzumabe semanais (esquema TH, consagrado pelo APT trial) para o manejo de pacientes com câncer de mama inicial, HER2+, estadio I. Dados prévios haviam demonstrado que a taxa de sobrevida livre de doença invasiva (SLDi) em 3 anos para o braço T-DM1 era de 97,8%, no entanto não foi observada redução de frequência de efeitos colaterais relevantes (desfecho primário do estudo) quando da comparação do grupo T-DM1 versus TH. Nesta avaliação final do estudo, o Dr. Paolo Tarantino nos apresenta dados de sobrevida em 5 anos de seguimento, bem como explora o papel do HER2DX como ferramenta prognóstica/preditiva nesta população. Numa mediana de seguimento de 5,8 anos, o braço T-DM1 (contendo 383 pacientes) apresentou SLDi e SG em 5 anos de 97,0% (IC 95%, 95,3-98,8%) e 97,8 % (IC 95%, 96,3-99,3%) respectivamente. Como desfecho exploratório 187 pacientes foram submetidos a testagem de HER2DX (147 recebendo T-DM1, 40 recebendo TH). Tendo como ponto de corte o escore de 50, os pacientes de baixo risco ao HER2DX tiveram sobrevida livre de recorrência significativamente maior em 5 anos (98,1% versus 81,8%, HR 0,10 [0,02-0,57]), bem como SLDi em 5 mais favorável (96,3% versus 81,8%, HR 0,20 [0,04-0,98]) do que aqueles com alto risco ao HER2DX.
PD18-01 Adjuvant Trastuzumab Emtansine Versus Paclitaxel plus Trastuzumab for Stage I HER2+ Breast Cancer: 5-year results and correlative analyses from ATEMPT (TBCRC033).
Análise de seguimento de 5 anos do estudo ATEMPT (TBCRC 033) e desfechos exploratórios de novos biomarcadores.
TRIO-US B-12 TALENT: Primeiro estudo a testar segurança e eficácia de T-DXd (combinado ou não a anastrozol) em pacientes com câncer de mama inicial, HER2-low e receptor hormonal positivo
Resumo do artigo:
Neste estudo, 58 pacientes com câncer de mama inicial (estadio II-III), HER2-low, receptor de estrogênio positivo foram submetidos a T-DXd (29 pacientes) ou T-DXd + anastrozol neoadjuvantes por 6-8 ciclos. Biopsias seriadas pré início, durante e ao término do tratamento foram realizadas para aval de biomarcadores preditivos e o estudo teve como desfecho primário a taxa de resposta patológica completa em mama (ypT0/ypTis) e axila (ypN0). Dados preliminares sugerem segurança e eficácia favoráveis quando do uso de T-DXd neoadjuvante, com taxa de resposta clínica/radiológica de 68% para o braço de T-DXd monodroga e 58% no braço T-DXd/anastrozol. A frequência de indivíduos que atingiram RCB 0/1 foi de 15% para ambos os braços, tendo ainda resultados cirúrgicos pendentes em 24% no braço T-DXd e 31% no braço T-DXd/anastrozol. O padrão e frequência dos eventos adversos (EAs) ao T-DXd ou T-DXd/anastrozol neste estudo se assemelhou aos dados já reportados em pacientes com doença metastática, sendo náusea, fadiga, alopecia e diarreia os EAs mais comumente referidos. Apenas 1 paciente apresentou pneumonite grau 2, não sendo documentada pneumonites G3/4/5.
GS2-03: TRIO-US B-12 TALENT: Neoadjuvant trastuzumab deruxtecan with or without anastrozole for HER2-low, HR+ early stage breast cancer.
TRIO-US B-12 TALENT: Primeiro estudo a testar segurança e eficácia de T-DXd (combinado ou não a anastrozol) em pacientes com câncer de mama inicial, HER2-low e receptor hormonal positivo.
Avaliador científico:
Dr. Carlos Henrique dos Anjos
Residência Médica em Oncologia Clínica no Instituto do Câncer do Estado de São Paulo (ICESP)
Oncologista Clínico titular do Hospital Sírio-Libanês
Advanced Fellow em câncer de mama no Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC)
