SBOC REVIEW

Resumo do artigo:

A mutação KRAS está presente em 90% dos adenocarcinomas ductais pancreáticos, sendo o p.G12C responsável por 1% a 2% dessas mutações. O sotorasibe, uma molécula que inibe especificamente e irreversivelmente o KRAS G12C, foi investigado no estudo abaixo em pacientes com tumores sólidos avançados com mutação do KRAS G12C.

CodeBreaK100 (NCT03600883) é um estudo internacional, de braço único, fase I/II que avalia a eficácia e segurança do sotorasibe em pacientes com tumores sólidos avançados com mutação G12C com ≥ 1 terapia sistêmica anterior, a menos que seja intolerante ou inelegível para as terapias disponíveis. O desfecho primário de eficácia é a taxa de resposta objetiva confirmada (ORR), avaliada por revisão central independente cega (BICR) de acordo com RECIST 1.1. Os endpoints secundários incluem duração da resposta (DoR), taxa de controle da doença (DCR), sobrevida livre de progressão (SLP) e sobrevida global (SG).

Foram selecionados 38 pacientes com câncer de pâncreas que receberam sotorasibe 960 mg uma vez ao dia. A idade média dos pacientes foi de 65 anos, e a maioria apresentava bom performance status, sexo masculino e 2 ou mais linhas prévias de tratamento.

Com um seguimento médio de 16,8 meses, oito pacientes tiveram resposta parcial confirmada pelo BICR, com uma ORR resultante de 21,1% (IC95%: 9,55% – 37,32%). O DCR foi de 84,2%. A duração mediana do tratamento foi de 4,1 meses. Eventos adversos de qualquer grau relacionados ao tratamento ocorreram em 16 pacientes (42,1%). A SLP mediana foi de 4 meses e a SG foi de 6,9 meses.

Eventos de grau 3 ou mais ocorreram em 6 pacientes: diarreia (2); fadiga (2); dor abdominal, aumento de ALT, aumento de AST, derrame pleural e embolia pulmonar (1 cada). Nenhum evento adverso foi fatal ou resultou na descontinuação do sotorasibe.

Logo, sotorasibe demonstrou atividade antineoplásica e tolerabilidade em pacientes com câncer pancreático avançado com mutação KRAS G12C previamente tratados.

 

 

Strickler JH, Satake H, George TJ,et al. Sotorasib in KRAS p.G12C-Mutated Advanced Pancreatic Cancer. N Engl J Med. 2023 Jan 5;388(1):33-43. doi: 10.1056/NEJMoa2208470. Epub 2022 Dec 21. PMID: 36546651.
Sotorasibe para Câncer de Pâncreas avançado com mutação de KRAS p.G12C.

 

Comentário da avaliadora científica:

Os resultados do estudo publicado no The New England Journal of Medicine indicam uma taxa de resposta objetiva de 21,1% e um tempo médio de resposta de 1,5 meses, com 84% dos pacientes apresentando controle da doença.

Os dados apresentados são encorajadores, dado o cenário de escassas opções terapêuticas e prognóstico reservado. O perfil de segurança da molécula foi favorável, especialmente quando comparada com os regimes padrão atuais usados para o tratamento de câncer pancreático.

A resposta observada com sotorasibe nesta análise (21%) foi numericamente menor do que entre pacientes com câncer de pulmão com mutação KRAS p.G12C (37,1%) e maior do que entre pacientes com câncer colorretal com a mesma mutação (9,7%).

Sendo a neoplasia de pâncreas a quarta causa de morte por câncer e com poucas linhas de tratamento disponíveis, a Agência Americana (FDA) aprovou o uso do sotorasibe para linhas subsequentes no câncer de pâncreas.

A atividade clínica do sotorasibe mostrada neste estudo fornece evidências de que o direcionamento ao KRAS é uma estratégia viável para o tratamento do câncer pancreático avançado e deve revigorar os esforços voltados para a concepção e desenvolvimento de inibidores para as mutações específicas de KRAS. Por fim, como a proporção de casos com mutação KRAS G12C é pequena, é relevante a busca de terapias direcionadas para outros alvos.

 

Avaliadora científica:

Dra. Isabela de Lima Pinheiro
Residência Médica em Oncologia Clínica pelo Hospital PUC Campinas
Oncologista clínica do Hospital das Clínicas da Faculdade Medicina de Botucatu (HCFMB)
Preceptora da Residência Médica Oncologia Clínica do HCFMB